RESUMEN: La alta densidad de receptores muscarínicos M1en el hipocampo sugiere que el sistema colinérgico juega un papel importante en los procesos de memoria y aprendizaje. El objetivo de este trabajo fue sintetizar, en ausencia de solvente, dos análogos de la acetilcolina derivados del p-aminofenol y evaluar su afinidad y posible efecto alostérico sobre los receptores muscarínicos y sobre la amnesia inducida por escopolamina.
Para este efecto se usó el laberinto elevado en forma T y la prueba de aprendizaje por automoldeamiento. Ningún derivado desplazo la unión de la [H]N-metil-escopolamina ni altero la afinidad por el carbacol. La amnesia inducida por escopolamina se bloqueó con la succinamida pero no con la succinimida en la prueba de aprendizaje por automoldeamiento.
En el laberinto elevado en forma de T los dos derivados del p-aminofenol bloquearon el efecto de la escopolamina y además se observó que la succinimida facilitaba la adquisición de la memoria. Los efectos mencionados se observador en ausencia de cambios en la locomoción o en la motivación para explorar.
ABSTRACT: The high density of M1 muscarinic receptors in the hippocampus suggests that cholinergic system plays an important role for memory and learning processes. The objective of this work was to synthesize two analogues of acetylcholine derivative of p-aminophenol under sovent-free conditions, and to evaluate their affinity and possible allosteric effect on muscarinic receptors and on the scopolamine-induced amnesia. For the latter purpose, the elevated T-maze and autoshaping learning task were used. Any derivative inhibited [N-mety-H] scopolamine binding neither it modified carbachol affinity. The scopolamine-induced amnesia was blocked by the succinamide but not the succinimide in the autoshaping learning task. In the elevated T-maze both p-aminophenol derivatives blocked the effect of scopolamine T-maze both p-aminophenol derivates blocked the effect of scopolamine, and it was also observed that the succinimide facilitated the memory acquisition. These mentioned effects were observed in absence of changes in motor activity or in the motivation to explore.
