Determinación del efecto antihipertensivo y la reactividad vascular a Angiotensina II y Bradicinina en rata SHR tratada con propranolol-captopril y propranolol-losartán

Abstract

RESUMEN: En la hipertensión, el tratamiento combinado se utiliza con frecuencia para obtener un mejor efecto terapéutico y reducir los efectos adversos. Una combinación eficaz es la de los inhibidores del sistema renina-angiotensina y los β-bloqueantes. Aunque ya se conocen los mecanismos de acción de cada fármaco, el mecanismo antihipertensivo es más complejo y, por tanto, el mecanismo de tratamiento combinado no está claro. En concreto, no se ha estudiado el efecto de los tratamientos de IECA o ARA con β-bloqueantes sobre la reactividad de la angiotensina II y la bradicinina. Por esta razón, se evalúo la interacción entre propranolol y captopril o losartán sobre la reactividad vascular a la bradiquinina y la angiotensina II en la rata SHR. Se realizaron curvas de concentración-respuesta a la angiotensina II y a la bradicinina tras el tratamiento de las ratas SHR con propranolol-captopril o propranolol-losartán utilizando anillos aórticos de rata. Mientras que el losartán o el captopril con el propranolol potenciaron el efecto de vasodilatación inducido por la bradicinina, la interacción propranolol-losartán disminuyó la vasoconstricción inducida por la angiotensina II. Además, las combinaciones no redujeron significativamente la frecuencia cardíaca. Estos resultados sugieren que el tratamiento combinado disminuyó la presión arterial hasta valores normotensivos y mostró un menor efecto de la angiotensina II y un mayor efecto de la bradicinina que la monoterapia, lo que podría contribuir al efecto antihipertensivo. ABSTRACT: In hypertension, the combination therapy is frequently used to obtain a better therapeutic effect and reduce adverse effects. One effective combination is with renin-angiotensin system inhibitors and β-blockers. Although the mechanisms of action of each drug are already know, the antihypertensive mechanism is more complex and therefore the combined treatment mechanism is unclear. Specifically, the effect of the treatments of ACEi or ARA with β-blocker on the angiotensin II and bradykinin reactivity have not been studied. For this reason, we evaluated the interaction between propranolol and captopril or losartan on vascular reactivity to bradykinin and angiotensin II in SHR rat. We performed concentration-response curves to angiotensin II and bradykinin after treatment of SHR with propranolol-captopril or propranolol-losartan by using rat aortic rings. While losartan or captopril with propranolol potentiated bradykinin-induced vasodilation effect, the propranolol-losartan interaction decreased the angiotensin II-induced vasoconstriction. In addition, the combinations did not reduce the heart rate significantly. These results suggest that the combined therapy decreased blood pressure to normotensive values and showed less effect to angiotensin II and greater effect to bradykinin than monotherapy which could contribute in the antihypertensive effect.