Micronización de glibenclamida mediante el proceso de gas antisolvente

Abstract

RESUMEN: La micronización o redimensionamiento por miniaturización de las partículas de glibenclamida de este proyecto responde a la necesidad de incrementar la capacidad de solubilización de este fármaco en agua, con el fin de dar pasos hacia adelante para aumentar su biodisponibilidad. Esto tiene especial relevancia en la generación de un tratamiento más efectivo de la diabetes tipo II, enfermedad en la que se emplea el medicamento. Para conseguir dicha micronización se seleccionó el proceso de gas antisolvente (GAS/SAS) de entre una amplia gama de técnicas de redimensionamiento de partículas sólidas dada la simplicidad y economía que ofrece. También se eligió bajo argumentos de seguridad y eficiencia los compuestos químicos que participan en el proceso, específicamente dióxido de carbono en estado supercrítico y acetona. La detección de los cambios ocurridos se efectuó mediante la caracterización de las partículas de glibenclamida, distinguiendo su cristalinidad con la técnica de difracción de rayos X (DRX), observando la forma de su superficie por microscopía de fuerza atómica (MFA), y sobre todo distinguiendo su tamaño y geometría a través de la microscopía óptica. Se determinó en todos los casos, respecto a las partículas de glibenclamida iniciales, la disminución del tamaño de las mismas, con diferentes grados de alargamiento, esto en función de la concentración de las soluciones alimentadas al proceso, así como de las temperaturas a las cuales se llevó a cabo la operación. También se observó una mejora en su capacidad de solubilización en agua. Para la interpretación de la información obtenida mediante los experimentos señalados, se desarrolló un marco teórico con el cual ha sido posible determinar qué condiciones de operación del proceso de gas antisolvente son las idóneas para lograr la mayor velocidad de solubilización del fármaco en agua.

ABSTRACT: Glibenclamide solid particles micronization, or redimensioning by size reduction, is necessary to increase the solubilization capability of this drug in water in order to contribute about its biodisponibility. This has special relevance at generating a more effective treatment for diabetes type II, a disease in which this medicine is used. The antisolvent gas process (GAS/SAS) was chosen to reach micronization from an ample set of solid particles redimensioning techniques, due to its simplicity and economy. Chemicals were also selected using security and efficiency arguments; these compounds were supercritical carbon dioxide and acetone. Changes were detected by glibenclamide particles characterization. Cristalinity was determined with the X-ray difraction technique (XRD). Imaging of the shape of their surface was done with atomic force microscopy (AFM), and their size and geometry was obtained using optic microscopy. After micronization, it was observed glibenclamide size diminution and different lengthening grades, both related with solution concentration and temperature on GAS/SAS process. Besides, the solubility of this drug in water was improved. A theoretical frame was developed to interpret generated experimental information. It was possible to determine the most appropriate operating conditions of the antisolvent gas process in order to reach larger solubilization rates of the processed drug in water.