Determinación de VPH, p16INK4a y Ki-67 en lesiones precursoras de cáncer cervicouterino de residentes de la ciudad de México

Abstract

RESUMEN: En México, el 38.5% de los tumores malignos de la mujer corresponden a cáncer cervicouterino (CaCu), siendo la segunda causa de muerte por neoplasia en mujeres mayores de 25 años. Se ha demostrado una relación entre el virus del papiloma humano de alto riesgo (VPHAR) con la carcinogénesis cervical, ya que su integración en el genoma celular, permite la sobreexpresión de sus proteínas E6 y E7 que interaccionan con p53 y pRb, lo que desregula el ciclo celular e induce proliferación celular y sobreexpresión del inhibidor de cinasa dependiente de ciclina p16INK4a y de la proteína nuclear Ki-67. Con la finalidad de relacionar la presencia y estado físico del DNA del VPH con la expresión de p16INK4a y Ki-67 en lesiones premalignas de mujeres residentes de la ciudad de México, se llevó a cabo un estudio transversal comparativo en 209 biopsias y/o conos de cuello uterino de mujeres residentes del Distrito Federal, que por valoración citológica presentaron algún grado de lesión premaligna (NIC) durante el 2005. Las muestras fueron fijadas en formol neutro al 10%, procesadas por la técnica histológica de inclusión en parafina obteniendo cortes de 5?m, los cuales fueron procesados por la técnica de H-E para realizar el diagnóstico histológico clasificando los casos como neoplasia intraepitelial cervical I (NIC I) (n=51), NIC II (n=49), y NIC III (n=92), además de un grupo control (negativo a NIC) (n=17). A partir de este material se realizó la técnica inmunohistoquímica (IHQ) para la determinación in situ de p16INk4a y Ki-67, y la hibridación in situ (HIS) para detectar el estado físico del DNA del VPH ya sea episomal (expresión difusa) o integrado (expresión puntiforme). En la población de estudio la edad osciló entre 15 a 67 años. El rango de edad en el que se presentó la mayor incidencia de NICs fue en el de 21 a 40 años, y se asoció significativamente con el IVSA antes de los 18 años. La infección por VPHAR se presentó en el 81.9% de los casos de lesiones cervicales y predominó el estado episomal (50.7%) del genoma viral. El estado físico del DNA del VPHAR se asoció con la progresión de las NICs, ya que el patrón de expresión puntiforme se relacionó con mayor riesgo de progresión. La infección por VPHBR se presentó en el 40% de los casos de las lesiones cervicales estudiadas y ésta fue principalmente como co-infección con VPHAR. La determinación de la expresión y localización de proteínas relacionadas con la regulación del ciclo y proliferación celular como lo son p16INK4a y Ki-67, son útiles como marcadores del grado y progresión de NIC, asociándose la expresión difusa de p16INK4a y alta de Ki-67 con la progresión de la lesión. Así mismo, la integración del VPHAR se asoció significativamente con la expresión alta de Ki-67 y difusa de p16INK4a.