RESUMEN: La obesidad es un importante problema de salud pública debido a las
proporciones alcanzadas a nivel mundial y a las complicaciones metabólicas que
conlleva. Con el objetivo de una mejor comprensión acerca del efecto de los nutrientes,
con énfasis en la leucina, sobre la regulación del metabolismo y la diferenciación de los
adipocitos, se analizaron los principales factores de transcripción adipogénicos y las
posibles vías se señalización responsables por su regulación.
En este trabajo se utilizaron adipocitos viscerales maduros de humanos obesos y
se encontró que la expresión de los factores transcripcionales PPARγ, C/EBPα y
SREBP1 estaba aumentada sugiriendo que la leucina ejerce un efecto anabólico en estas
células y que la actividad de estas proteínas está relacionada con la disponibilidad de
nutrientes.
En cuanto a las vías de señalización estudiadas se observó que GCN2 y su blanco
eIF2α estaban disminuidos. Se desconoce el mecanismo de detección de leucina pero se
comprobó que GCN2 es sensible al exceso del aminoácido y que esta presente en tejido
adiposo. En cuanto a mTOR y UCP3 no se obtuvo respuesta en ninguno de los intentos
lo que requiere de más estudios.
Es necesario continuar con más análisis a nivel molecular para comprender mejor
el papel positivo de los aminoácidos de cadena ramificada en la regulación del
metabolismo energético.
ABSTRACT: Obesity is an important public health concern because of the proportion reached
worldwide and the metabolic implications. With the aim of understand the effect of
nutrients, with a particular emphasis on leucine, on metabolism regulation and adipocyte
differentiation, we analyze the major adipogenic transcription factors and potential
signaling pathway involved.
We used viable mature adipocytes form obese subjects and found that expression
of the transcription factors PPARγ, C/EBPα and SREBP1 was higher suggesting an
anabolic effect of leucine on this cells and that the activity of these proteins are
dependent of nutrient availability.
In regard of the signaling pathways studied we observed that GCN2 and its target
eIF2α were downregulated. The mechanism of leucine detection its unknown but we
probed that GCN2 its sensitive to amino acid excess and that can be found on adipose
tissue. About mTOR and UCP3 we had no response and propose further investigation.
It is necessary to continue with more molecular level analysis to better understand the the
positive role of branced-chain amino acids on energetic metabolism regulation.
