ABSTRACT: Water is essential for living organisms. Nevertheless, it is threaten by demographic
growth and pollution. The toxicity produced by contaminants such as heavy metals,
hydrocarbons and pesticides in aquatic environments has been widely studied, but
there are only few studies about the effect of pharmaceutical products. The
diclofenac, a non steroidal anti-inflammatory, is one of the most used drugs in
México and it can be sold without medical prescription. According to the Swedish
Environmental Danger and Risk Assessment of Pharmaceutical Ingredients
Classification, it is considered dangerous to the environment, however in our
country there is no legislation about this matter. Many studies had demonstrated
that it can produce reactive oxygen species and free radicals, as well as apoptosis
in human and rat hepatocytes, but no information about aquatic species are
available. The aim of the present work was to assess the toxicity produced by
diclofenac on Dapnia magna, by acute and sublethal toxicity assays, evaluating
oxidative stress biomarkers such as lipid peroxidation level, antioxidant enzymes
activity (superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase) and carbonyl
protein content, as well as genetic material biomarkers. The obtained results were:
The acute assay showed that LC50 at 48 h was 116.6 y 96.6 mg/L, for neonates
and 14 day adults respectively, hence being the last ones more sensitive to the
drug exposure. The sublethal assay demonstrated that the exposure of D. magna
to this compound produced oxidative stress (increment in lipid peroxidation level
and carbonyl protein content, as well as modification of the antioxidant enzymes
activity) and DNA damage, depending on the concentration used. In conclusion,
diclofenac produced oxidative and genetic damage to D. magna and considering
that this type of organism in fundamental to the aquatic ecosystems, this drug must
be qualified as ecotoxic and its incorporation to the environment legislated.
RESUMEN: El agua es un líquido vital para la existencia de todos los organismos vivos. Sin embargo, este recurso se encuentra amenazado por el rápido crecimiento de la población y la contaminación. La toxicidad producida por contaminantes como metales pesados, hidrocarburos y plaguicidas en ambientes acuáticos ha sido ampliamente evaluada, pero pocos son los estudios sobre el efecto de los productos farmacéuticos. El diclofenaco, un antiinflamatorio no esteroideo, es uno de los medicamentos de venta libre más utilizados en México. De acuerdo a la clasificación sueca de peligro ambiental y valoración de riesgo de ingredientes farmacéuticos, está considerado como peligroso para el ambiente, sin embargo en nuestro país no se cuenta con ninguna legislación al respecto. Diversos estudios han demostrado la toxicidad de este fármaco en mamíferos y recientemente ha sido demostrado que puede generar especies reactivas de oxígeno y radicales libres, así como apoptosis en hepatocitos humanos y de ratas. Sin embargo no existen reportes de su toxicidad en especies acuáticas. El objetivo del presente estudio fue evaluar la toxicidad producida por el diclofenaco sobre Daphnia
magna, mediante ensayos de toxicidad aguda y subletal, valorando para este último biomarcadores de estrés oxidativo como el grado de lipoperoxidación, la actividad de enzimas antioxidantes (superóxido dismutasa, catalasa y glutatiónperoxidasa) y contenido de proteínas carboniladas, así como biomarcadores de daño al material genético. Los resultados obtenidos fueron: El ensayo agudo mostró que la CL50 a 48 horas fue de 116.6 y 96.6 mg/L, para neonatos y adultos de 14 días respectivamente, siendo entonces estos últimos más sensibles a la exposición al fármaco. El ensayo subletal, demostró que la exposición de D. magna a este medicamento produce estrés oxidativo (incremento en el grado de lipoperoxidación y contenido de proteínas carboniladas, así como modificaciones en la actividad de las enzimas antioxidantes), así como daño al DNA. En conclusión, el diclofenaco produce daño oxidativo y genético a D. magna y
considerando que este tipo de organismo es fundamental para los ecosistemas acuáticos, este medicamento debería ser calificado como ecotóxico y su incorporación al ambiente legislada.
