ABSTRACT: Ovarian carcinoma (CaO) is one of the most aggressive gynecological malignancies, over 50% of patients affected by this disease die, this is mainly due to the fact that the disease is asymptomatic in the early stages of development. Until today, the etiological factor of the disease has not been identified; nevertheless several proteins have been implicated in contributing to the aggressiveness of this disease. Some of the related proteins, belong to the signaling pathway of MAPK (mitogen-activated protein kinases), however, most of these studies have been done on later stages of the pathology. Therefore the aim of this work was to analyze the expression of proteins involved in integrin-MAPK path lesions in ovarian cystadenomas (benign), borderline tumors and serous carcinomas. The proteins analyzed by Immunohistochemistry were: ! v" 3 integrin, c-Myc and the active form of the following proteins SRC Y418, T184 + Y185 ERK, and PTEN S308. The !v"3 integrin protein showed a significant difference in expression between normal and cistadenoma tissues respect to borderline and carcinoma tissues. In addition, we observed a significant increase of the expression in c-Myc protein from normal, ovarian serous cystadenoma to serous borderline tumor and serous carcinoma. The active form of SRC Y418 showed an increment in borderline lesions compared with carcinoma and normal tissues. For the active form of ERK T184 + Y185 and PTEN we did not find a statistically significant increase, however a trend to increase for the first two proteins was identified. According to our results it can be suggested that the hyperactivation of the MAPK pathway in integrin-MAPK, could be directly involved in proliferation.
RESUMEN: El cáncer de ovario (CaO) es una de las neoplasias ginecológicas más agresivas ya que más del 50 % de las pacientes afectadas por esta enfermedad mueren, esto se debe principalmente a que es una enfermedad asintomática en las primeras etapas de su desarrollo. A la fecha, no se ha identificado los factores etiológicos para esta neoplasia, pero se ha relacionado la presencia de diversas proteínas con la agresividad de la enfermedad. Algunas de las proteínas relacionadas, pertenecen a la vía de señalización de las MAPK (por sus siglas en inglés Mitogen-Activated Protein Kinases), sin embargo, la mayoría de estos estudios son sobre etapas avanzadas de la patología, por lo que el objetivo de este trabajo fue analizar la expresión de las proteínas implicadas en la ruta Integrina-MAPK en ovario con lesiones cistadenomas (benignas), tumores limítrofes y carcinomas serosos. Las proteínas analizadas mediante inmunohistoquimica fueron: integrina ! v" 3, c-Myc y la forma activa de las proteínas SRC Y418, ERK T184 + Y185, y PTEN S308. La proteína integrina ! v" 3 mostró una diferencia significativa en su expresión entre el tumor limítrofe comparado con carcinoma seroso y ovario normal siendo estos últimos los que presentaron una mayor expresión. Por otro lado, se observó un incremento significativo en la expresión de la proteína c-Myc de ovario normal y cistadenoma seroso a tumor limítrofe seroso y carcinoma seroso. Para la forma activa de SRC Y418 se encontró un incremento en las lesiones limítrofes comparadas con el ovario normal y carcinoma seroso, en el caso de la forma activa de ERK T184 + Y185 y PTEN no se encontró un incremento estadísticamente significativo, sin embargo, sí se encontró una tendencia de incremento para ERK T184 + Y185. De acuerdo a estos resultados podemos concluir que la hiperactivación de la vía Integrina-MAPK en el CaO, podría estar implicada directamente a procesos de proliferación.
