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Función de miRNAs y exosomas en la activación de células T como método de diagnóstico de hipersensibilidad a fármacos.

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dc.contributor.author Monroy Arreola, Alejandra
dc.date.accessioned 2019-05-31T17:03:17Z
dc.date.available 2019-05-31T17:03:17Z
dc.date.created 2018-08-27
dc.date.issued 2019-05-16
dc.identifier.citation Monroy Arreola, Alejandra. (2018). Función de miRNAs y exosomas en la activación de células T como método de diagnóstico de hipersensibilidad a fármacos.. (Doctorado en Ciencias en Bioprocesos). Instituto Politécnico Nacional, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología. México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/27133
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Bioprocesos), Instituto Politécnico Nacional, UPIBI, 2018, 1 archivo PDF, (94 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Las reacciones adversas a fármacos suelen estar medidas por mecanismos inmunológicos. Las reacciones de hipersensibilidad son aquellas en donde las células T del sistema inmune reconocen y se activan ante diferentes fármacos. Este tipo de reacciones representan un problema importante de salud en el mundo ya que pueden desencadenar enfermedades mortales o incapacitantes y no pueden ser previstas durante el desarrollo de fármacos. Aunado a esto, su diagnóstico representa un reto para el personal médico más entrenado, ya que, en algunas ocasiones los métodos in vitro que se han desarrollado tardan días en proveer un resultado y en algunos casos, este no siempre es positivo. Los miRNAs son reguladores de la expresión de genes. Se ha visto que cambios en su expresión se pueden asociar con diferentes patologías. Por lo tanto, en el trabajo descrito mostramos que miRNAs asociados a activación de células T se sobre-expresan de manera selectiva en células T ante el reconocimiento de un fármaco. Durante nuestro estudio identificamos 4 miRNAs, miR-9, -18a, -21 y -155 diferencialmente expresados en clones de células T específicos a piperacilina y carbamazepina. De manera interesante, los clones específicos a piperacilina mostraron una preferencia para sobre-expresar miR-9, -18a, -21 y -155 a diferencia de los clones específicos a carbamazepina, los cuales sobreexpresaron selectivamente miR-18a y -155. Adicionalmente, detectamos la expresión de miR-18a, -21 y -155 en una población heterogénea de células en presencia de diferentes fármacos y diferentes manifestaciones cutáneas a diferentes tiempos, mostrando una sobre-expresión de miRNAs selectiva relacionada con el mecanismo de activación del fármaco. Finalmente, aislamos exosomas de plasma de pacientes con reacciones severas SJS y TEN e identificamos la presencia de miR-18a, -155, -602 y -2861, lo cual sugiere que estos miRNAs podrían regular mecanismos moleculares involucrados en la aparición de las manifestaciones clínicas de hipersensibilidad. Nuestros resultados sugieren que los miRNAs podrían jugar un papel en el desarrollo de las reacciones de hipersensibilidad a fármacos y debido a su fácil detección, estos podrían ser utilizados como biomarcadores para confirmar el diagnóstico de las reacciones de hipersensibilidad. ABSTRACT: Adverse drug reactions (ADR) are mediated by immunological mechanisms. In drug hypersensitivity reactions, a sub classification of the ADR, T cells recognize, and are consequently activated, the presence of a specific drug. This type of reactions represent a major health problem worldwide, since reactions with immunological etiology can cause deadly and incapacitating diseases that cannot be predict during drug development. More importantly, the diagnosis of this reactions is extremely complicated for health care personnel; in some cases, diagnosis test in vitro require days to obtain a result and is not always conclusive due to the multiple cells involved in drug hypersensitivity reactions. MicroRNAs are small non-coding RNAs that regulate gene expression at posttranscriptional level; changes in their expression can be associated with different pathologies. Therefore, in the present work, we show that drug-specific T cells selectively upregulate miRNA expression. During our investigation we identified 4 miRNAs, miR-9, -18a, -21 and -155, differentially expressed in piperacillin and carbamazepine specific T-cell clones. Interestingly, piperacillin specific T-cell clones up-regulate miR-9, -18a, -21 and - 155 while carbamazepine T-cell clones show a preferential expression of miR- 18a and miR-155. Additionally, we detected an up-regulation of miR-18a, -21 and -155 in peripheral blood mononuclear cells in the presence of different drugs and in different manifestations of drug hypersensitivity reactions. Our results show a preferential expression of miRNAs related to the mechanism of activation of the drug, presumably in a time-dependent manner. Lastly, we isolated exosomes from plasma from patients with severe drug reactions of SJS and TEN. We detected the presence of miR-18a, -155, -602 and -2861, which suggests that these miRNAs might be involve in the regulation of the molecular mechanisms associated with the clinical manifestations of drug hypersensitivity reactions. Our results suggest that miRNAs can have an important role in the development of drug hypersensitivity reactions and, due to their ease of detection, they can potentially be used as biomarkers to confirm the diagnosis of drug hypersensitivity reactions. es
dc.language.iso es es
dc.subject Fármacos es
dc.subject Hipersensibilidad es
dc.subject miRNAs es
dc.title Función de miRNAs y exosomas en la activación de células T como método de diagnóstico de hipersensibilidad a fármacos. es
dc.type TESIS es
dc.contributor.advisor Castrejón Flores, José Luis
dc.contributor.advisor Durán Figueroa, Noé Valentín


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