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Efecto de la proteína NS1 en la respuesta inmune y las infecciones arbovirales en el mosquito vector, Aedes aegypti

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dc.contributor.author Alonso Palomares, Luis Antonio
dc.date.accessioned 2020-08-11T06:15:49Z
dc.date.available 2020-08-11T06:15:49Z
dc.date.created 2019-04
dc.date.issued 2020-08-06
dc.identifier.citation Alonso Palomares, Luis Antonio. (2019). Efecto de la proteína NS1 en la respuesta inmune y las infecciones arbovirales en el mosquito vector, Aedes aegypti (Doctorado en Ciencias en Inmunología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28431
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Inmunología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2019, 1 archivo PDF, (84 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Las arbovirosis son enfermedades transmitidas por vectores artrópodos, los mosquitos como Aedes aegypti son responsables de transmitir patógenos hacia los humanos como los virus del chikungunya (CHIKV) y virus del dengue (DENV). Para que el mosquito pueda transmitir estos virus, una hembra debe de alimentarse de un individuo infectado en fase virémica y desarrollarse en el periodo extrínseco de incubación hasta que el virus alcanza las glándulas salivales y pueda ser transmitido a un nuevo individuo. Se ha documentado que un mosquito puede coinfectarse con CHIKV y DENV y transmitir ambos virus, pues se encuentran de manera simultánea en glándulas salivales. La proteína no estructural-1 (NS1) de DENV no sólo forma parte del complejo de replicación viral (iNS1), sino que se secreta al espacio extracelular (sNS1) y puede ser detectada en suero de paciente infectados. Cuando el mosquito ingiere sangre infectada con DENV también ingiere una cantidad importante de proteína NS1; aunque poco se conoce sobre el papel de esta proteína en los mosquitos. En este proyecto determinamos el papel de la proteína viral NS1 en la replicación de DENV y CHIKV en la línea celular de Aedes aegypti Aag-2, así como la expresión de moléculas participantes en las vías de señalización de la respuesta inmune. Se demostró que la proteína NS1 de DENV es capaz de ingresar a la célula de Aedes aegypti y localizarse en la región del retículo endoplásmico; por otro lado, aumenta la expresión de moléculas que participan en vías de señalización de la respuesta inmune como REL1 A, Cactus y defensina C (Toll), así como Stat y Vago (Jak-stat). En las coinfecciones con DENV y CHIKV no existe un cambio en la cantidad de genomas virales detectados comparado con las monoinfecciones, no obstante, cuando las células de Aedes aegypti son pretratadas con la proteína NS1 el tiempo para la detección de los genomas virales de DENV y CHIKV disminuye y los títulos virales aumentan. De esta manera la proteína NS1 favorece la replicación viral y tiene un efecto por sí sola aumentando la expresión de algunas moléculas que participan en la respuesta inmune. ABSTRACT: Arbovirosis are sickness involve vector transition, these viruses need replicate in endophagous arthropods such as mosquitoes, Aedes aegypti can transmiting different arboviruses, among them chikungunya virus (CHIKV) and dengue virus (DENV). The female mosquito needs to feed bloodmeal infected with these viruses and develop the extrinsic incubation period, starting in the midgut and finished in the saliva glands, Aedes aegypti can be infected with both arboviruses simultaneously. An additional element no considered in DENV infections is the non-structural protein 1 (NS1), involved not only in the viral replication complex (iNS1), but also released to the extracellular space (sNS1). Mosquitos could ingest this protein in the blood meal or synthesize it de novo after infection with DENV. However, the role of this protein in mosquito immune response and course of infection have not been elucidated. In this project we evaluate the effect of NS1 protein in the immune response of mosquito cells and its effect in viral replication of DENV and CHIKV. We show that NS1 protein was detected on endoplasmic reticulum in Aag-2 cells, where is carried out the viral replication complex, in a simple coinfection model for DENV and CHIKV we did not significant observed changes in viral titers. However, when cells were pretreated with NS1 protein a shortening in the time to detect DENV genome was observed. Also, NS1 impacted viral titers for both viruses. NS1 protein alone induced significant changes in the mRNA levels of REL1A, Cactus, STAT, and defensin C, Finally, we were able to detect NS1 protein in Aedes aegyti midgut after NS1 protein interaction and this binding to a cellular protein as revealed by coimmunoprecipitation assays. In conclusion DENV NS1 protein not only modulates immune response in mosquitos’ cells, also impacts the efficiency of DENV replication. This is the first report showing that NS1 virus protein affects directly the viral replication and the immune response in mosquito cells. es
dc.description.sponsorship SIP. CONACyT es
dc.language.iso es es
dc.subject Proteína NS1 es
dc.subject Arbovirus es
dc.subject Mosquitos es
dc.subject Transmisión es
dc.title Efecto de la proteína NS1 en la respuesta inmune y las infecciones arbovirales en el mosquito vector, Aedes aegypti es
dc.contributor.advisor Salazar Sánchez, Ma. Isabel
dc.contributor.advisor Lanz Mendoza, Humberto C.


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