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Análisis del efecto de las exovesículas derivadas de neutrófilos, en la infección experimental con Mycobacterium tuberculosis.

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dc.contributor.author Vázquez Flores, Luis Francisco
dc.date.accessioned 2020-08-11T21:39:08Z
dc.date.available 2020-08-11T21:39:08Z
dc.date.created 2019-12
dc.date.issued 2020-08-06
dc.identifier.citation Vázquez Flores, Luis Francisco. (2019). Análisis del efecto de las exovesículas derivadas de neutrófilos, en la infección experimental con Mycobacterium tuberculosis (Doctorado en Ciencias en Inmunología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28435
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Inmunología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2019, 1 archivo PDF, (66 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Actualmente la tuberculosis (TB) continúa siendo un grave problema de salud pública a nivel mundial; asimismo, aunque se conocen las etapas generales relacionadas con la activación de la respuesta inmune para controlar la infección causada por Mycobacterium tuberculosis, poco se sabe sobre la función de otras señales, por ejemplo la liberación de vesículas extracelulares, en la comunicación entre las células reclutadas en el sitio de infección y los ganglios linfáticos, y cómo estas señales influyen en la activación de la respuesta inmune adaptativa. Por lo anterior, la presente investigación tuvo como objetivo central determinar sí las vesículas extracelulares derivadas de neutrófilos infectados con M. tuberculosis H37Rv (EV-Mtb) son capaces de inducir un cambio en el fenotipo y la función de células dendríticas (DC). Para cumplir con el propósito referido, DC inmaduras (iDC) o DC maduras (mDC) se diferenciaron a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y se estimularon con EV-Mtb derivadas de neutrófilos humanos autólogos. Posteriormente, se determinaron los niveles de expresión de moléculas de coestimulación y moléculas del complejo principal de histocompatibilidad de clase II (MHC-II) en iDC. Para evaluar el efecto sobre la función de DC, las iDC o mDC tratadas con EV-Mtb se co-cultivaron con linfocitos T CD4+ antígeno-específicos, purificados a partir de PBMC autólogos que fueron infectados con M. tuberculosis H37Rv. Los resultados confirmaron la capacidad de las EV-Mtb para inducir la expresión de moléculas de coestimulación (CD80/86), moléculas MHC-II (específicamente HLA-DR), así como del ligando del receptor de muerte celular programada (PD-L1), en iDC. Además, las EV-Mtb indujeron la activación tanto de las iDC como de las mDC, estimulando su capacidad como células presentadoras de antígeno, para activar a linfocitos T CD4+ antígeno-específicos, los cuales produjeron cantidades importantes de IFN-γ. En todos los casos, el efecto de las EV-Mtb se comparó con los resultados obtenidos en cultivos de DC tratadas con EV liberadas por neutrófilos de manera espontánea (EV-esp). En conjunto, estos resultados demuestran que las EV-Mtb, participan en la activación de la respuesta inmune adaptativa frente a la infección causada por M. tuberculosis, al transportar antígenos micobacterianos y con ello contribuir en la presentación antigénica. ABSTRACT: Currently, the tuberculosis (TB) continues to be a serious public health problem worldwide; also, although the general stages related to the activation of the immune response to control the infection caused by Mycobacterium tuberculosis are known, little is known about the function of other signals, for example the release of extracellular vesicles, in the communication between the cells recruited at the site of infection and the lymph nodes, and how these signals influence the activation of the adaptive immune response. Taking into account the previous context, the aim of this investigation was to determine how extracellular vesicles released from M. tuberculosis H37Rv-infected neutrophils (EV-Mtb) modify the phenotype and dendritic cell (DC) function. To this purpose, immature DC (iDC) or mature DC (mDC) were differentiated from peripheral blood mononuclear cells (PBMC), and were stimulated with EV-Mtb derived from autologous human neutrophils. Subsequently, expression levels of co-stimulatory molecules and major histocompatibility complex class II (MHC-II) in iDC were determined. To assess the effect on DC function, the iDC or mDC treated with EV-Mtb were cocultured with antigen-specific CD4+ T cells, purified from autologous PBMCs that were infected with M. tuberculosis H37Rv. The results confirmed the ability of EV-Mtb to induce the expression of co-stimulatory molecules (CD80/86), MHC-II molecules (specifically HLA-DR), as well as the programmed cell death 1 (PD-L1), in iDC. In addition, EV-Mtb induced the activation of both iDC and mDC, stimulating their capacity as antigen presenting cells, to activate antigen-specific CD4+ T cells, which produced significant amounts of IFN-γ. In all cases, the effect of EV-Mtb was compared with the results obtained from DC treated with EV spontaneously released by neutrophils (EV-esp). Together, these results demonstrate that EV-Mtb contribute to the activation of the adaptive immune response against infection caused by M. tuberculosis, by transporting mycobacterial antigens and thereby contributing to the antigen presentation. es
dc.description.sponsorship CONACyT. SIP-IPN es
dc.language.iso es es
dc.subject Exovesículas es
dc.subject Neutrófilos es
dc.subject Mycobacterium tuberculosis es
dc.title Análisis del efecto de las exovesículas derivadas de neutrófilos, en la infección experimental con Mycobacterium tuberculosis. es
dc.contributor.advisor Estrada García, Iris Citlali Elvira
dc.contributor.advisor Álvarez Jiménez, Violeta Dejanira


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