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Efecto del extracto dializable de leucocitos y de los ácidos grasos omega 3, 6 y 9 en la activación de los inflamasomas en la artritis inducida por colágena en el ratón

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dc.contributor.author Pérez Martínez, Pamela Izaret
dc.date.accessioned 2020-08-12T04:58:16Z
dc.date.available 2020-08-12T04:58:16Z
dc.date.created 2019-05
dc.date.issued 2020-08-11
dc.identifier.citation Pérez Martínez, Pamela Izaret. (2019). Efecto del extracto dializable de leucocitos y de los ácidos grasos omega 3, 6 y 9 en la activación de los inflamasomas en la artritis inducida por colágena en el ratón (Doctorado en Ciencias en Inmunología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado en Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28442
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Inmunología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2019, 1 archivo PDF, (93 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: La Artritis Reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria crónica de carácter autoinmune que afecta las articulaciones con destrucción gradual de cartílago y hueso; la prevalencia en México es de 1.6%. La enfermedad no tiene cura pero puede controlarse con diversos tratamientos que en su mayoría ocasionan efectos secundarios adversos además de que son de elevado costo. Por esta razón es necesario continuar con la búsqueda de nuevos tratamientos que sean más económicos pero igualmente eficientes. Se ha demostrado que los ácidos grasos omega y los extractos dializables de leucocitos (EDLs) tienen efectos anti-inflamatorios que sugieren que estos compuestos podrían ser utilizados en el tratamiento de la artritis. Probar el efecto anti-inflamatorio y la posible regulación del Inflamasoma NLRP3 de los extractos dializables de leucocitos específico y no específico, así como de los ácidos grasos omega 3 (ácido docosahexaenoico DHA), 6 (ácido araquidónico) y 9 (ácido oleico) en el modelo de artritis inducida por colágena (CIA) en el ratón. Se inmunizaron ratones BABL/c con colágena tipo II (CII) y 4 semanas post inmunización se extrajo el bazo para preparar el EDL específico (EDL-E). El EDL no específico (EDL-NE) se obtuvo de animales no inmunizados. Los EDLs a dosis de 0.1 y 1U, y los tres ácidos grasos (omega 3, 6 y 9), se administraron diariamente en ratones DBA-1 inmunizados con CII (CIA). Se evaluó el efecto de los tratamientos a lo largo de 84 días. Se sacrificaron los animales para la obtención de patas traseras y delanteras para evaluar el daño articular en cortes histológicos y para buscar los componentes del Inflamasoma NLRP3 por inmunofluorescencia. Los ratones DBA-1 inoculados con CII que no recibieron ningún tratamiento tuvieron la máxima expresión de CIA. No se encontraron evidencias de inflamación en los ratones tratados con dexametasona ni con el EDLNE a 0.1 U. El tratamiento con el EDL-E y los ácidos grasos omega tuvo un efecto anti-inflamatorio significativo. A nivel histológico los ratones tratados con los 3 ácidos grasos mostraron signos de reparación y regeneración tisular. La expresión de NFκB y del receptor NLRP3 se encontró disminuida en los ratones tratados con los omega y con el EDL-NE en comparación con los no tratados. De los tratamientos utilizados en ratones con CIA, el EDLNE a 0.1U y los ácidos grasos inhibieron la aparición de los signos de la artritis tanto a nivel clínico como a nivel histológico. En todos los casos el efecto anti-inflamatorio se centró en la inhibición de la activación del factor de transcripción NFkB lo que impidió la activación del inflamasoma NLRP3. ABSTRACT: Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease of autoimmune character that affects the joints with gradual destruction of cartilage and bone; the prevalence in Mexico is 1.6%. The disease has no cure but can be controlled with various treatments that mostly cause adverse side effects as well as being expensive. For this reason it is necessary to continue with the search for new treatments that are more economical but equally efficient. It has been shown that omega fatty acids and dialyzable leukocyte extracts (EDLs) have anti-inflammatory effects that suggest that these compounds could be used in the treatment of arthritis. To probe the anti-inflammatory effect and the possible regulation of the Inflamasome NLRP3 of the dialyzable extracts of specific and non-specific leukocytes, as well as of the omega 3 fatty acids (docosahexaenoic acid DHA), 6 (arachidonic acid) and 9 (oleic acid ) in the model of collagen-induced arthritis (CIA) in the mouse. BABL / c mice were immunized with collagen type II (CII) and 4 weeks after immunization the spleen was extracted to prepare the specific EDL (EDL-E). The non-specific EDL (EDL-NE) was obtained from non-immunized animals. The EDLs at doses of 0.1 and 1U, and the three fatty acids (omega 3, 6 and 9), were administered daily in DBA-1 mice immunized with CII (CIA). The effect of the treatments was evaluated over 84 days. The animals were sacrificed to obtain hind and fore paws to evaluate the joint damage in histological sections and to look for the components of the Inflamasome NLRP3 by immunofluorescence. DBA-1 mice inoculated with CII that did not receive any treatment had the highest expression of CIA. No evidence of inflammation was found in mice treated with dexamethasone or with EDLNE at 0.1 U. Treatment with EDL-E and omega fatty acids had a significant anti-inflammatory effect. Histologically, mice treated with the 3 fatty acids showed signs of tissue repair and regeneration. The expression of NFκB and the NLRP3 receptor was found to be decreased in the mice treated with the omega and with the EDL-NE compared with the untreated mice. Of the treatments used in mice with CIA, the EDLNE at 0.1U and the fatty acids inhibited the appearance of the signs of arthritis both clinically and histologically. In all cases, the anti-inflammatory effect was focused on the inhibition of the activation of the transcription factor NFkB, which prevented the activation of the NLRP3 inflammasome. es
dc.description.sponsorship SIP-IPN es
dc.language.iso es es
dc.subject Extracto dializable de leucocitos es
dc.subject Ácidos grasos omega 3, 6, 9 es
dc.subject Artritis es
dc.subject Inflamasoma es
dc.title Efecto del extracto dializable de leucocitos y de los ácidos grasos omega 3, 6 y 9 en la activación de los inflamasomas en la artritis inducida por colágena en el ratón es
dc.contributor.advisor Rojas Espinosa, Oscar


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