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Ciclo circadiano y actividad biológica de células dendríticas

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dc.contributor.author Cervantes Silva, Mariana Patricia
dc.date.accessioned 2020-08-13T00:58:39Z
dc.date.available 2020-08-13T00:58:39Z
dc.date.created 2017-05-23
dc.date.issued 2020-08-12
dc.identifier.citation Cervantes Silva, Mariana Patricia. (2017). Ciclo circadiano y actividad biológica de células dendríticas (Doctorado en Ciencias en Inmunología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28450
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Inmunología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2017, 1 archivo PDF, (69 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: En la respuesta inmune, la activación y tráfico de linfocitos, la producción de citocinas, la letalidad inducida por bacterias ó LPS, dependen del ritmo circadiano (Sheirmann, 2013). Las células dendríticas (DC) captan y procesan antígenos exógenos, antes de presentarlos a los linfocitos T, los cuales inician la respuesta inmune primaria. La disfunción mitocondrial de las DC, como resultado del envejecimiento o tratamiento farmacológico disminuye su capacidad fagocitica y presentadora de antígenos. Las DC, como la mayoría de las células, tienen un reloj molecular, observando efectos dependientes del reloj sobre la función mitocondrial en macrófagos peritoneales. Actualmente se desconoce si la función de las DC y la función mitocondrial dependen del control del reloj. En las DC derivadas de médula ósea sincronizadas, observamos la expresión circadiana de los componentes que regulan el reloj, como Bmal1, Per2 y Rev-Erbα. En este modelo también observamos una variación circadiana en el procesamiento de antígeno, el pico de mayor procesamiento de antígeno correlacionó con los picos de fusión mitocondrial, potencial de membrana mitocondrial (Δψm) y la captación mitocondrial de calcio. Los resultados mostraron que en DC Bmal1-/- fueron completamente arritmicas, en términos de fusión mitocondrial, potencial de membrana mitocondrial y en el procesamiento de DQ-OVA. Estos datos muestran que el reloj biológico de las DC regula la función mitocondrial, lo que se correlaciona con la capacidad de las DC para procesar un antígeno exógeno de prueba (DQ-OVA). ABSTRACT: Immune responses, such as T cell activation, lymphocyte trafficking, cytokine production, LPS and bacterial induced lethality, are time-of-day and clock protein dependent. Dendritic cells (DCs) capture and process exogenous antigens, ahead of presentation to T lymphocytes to initiate primary immune responses. Mitochondrial dysfunction within DCs, as a result of aging or pharmacological treatment, impairs DCs phagocytic and T cell priming capacity. DCs have a functional molecular clock and clock-dependent effects on mitochondrial metabolism have been observed in peritoneal macrophages. However, whether DC function depends on clock control of mitochondrial function is currently unknown. In bone marrow-derived DCs synchronized to time of day, we observed robust circadian expression of the core clock component Bmal1 and the other clock components Period2 and Rev-Erbα. In this synchronized model we observed robust circadian variation in antigen processing in line with the peak in Bmal1 mRNA expression. The peak time of enhanced OVA processing activity correlated with peaks in mitochondrial hyper-fusion and hyper-polarization (Δψm), and agonist induced calcium uptake. Results showed that Bmal1-/- DCs were completely arrhythmic in terms of mitochondrial hyper-fusion and hyper-polarization, with no rhythms observed in OVA processing. These data implicate that the clock is controlling mitochondrial function, which correlates with the capacity of DCs to processes a model antigen (DQ-OVA). es
dc.description.sponsorship SIP-IPN. CONACyT es
dc.language.iso es es
dc.subject Ciclo circadiano es
dc.subject Células dendríticas es
dc.subject DQ-OVA es
dc.subject Mitocondrias es
dc.title Ciclo circadiano y actividad biológica de células dendríticas es
dc.contributor.advisor Sánchez García, Francisco Javier


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