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Caracterización de los efectos vasomotores de la angiotensina II y la angiotensina-(1-7) en los segmentos torácico y abdominal de la aorta de rata Wistar

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dc.contributor.author López Bravo, Janette Eurice
dc.date.accessioned 2021-01-29T03:05:24Z
dc.date.available 2021-01-29T03:05:24Z
dc.date.created 2014-11-27
dc.date.issued 2020-12-06
dc.identifier.citation López Bravo, Janette Eurice. (2014). Caracterización de los efectos vasomotores de la angiotensina II y la angiotensina-(1-7) en los segmentos torácico y abdominal de la aorta de rata Wistar (Maestría en Ciencias en Farmacología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28590
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Farmacología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ESM, 2014, 1 archivo PDF, (111 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Utilizando la aorta de rata Wistar, investigamos si las respuestas motoras inducidas por la angiotensina-(1-7) y la angiotensina II en el segmento torácico se presentan de igual forma en el segmento abdominal, o si hay diferencias entre ellas que indiquen variaciones regionales en la función tisular. Las curvas concentración-respuesta (CCR) de la angiotensina-(1-7) y angiotensina II se desarrollaron en anillos aórticos torácicos y abdominales. La expresión de las proteínas Mas, COX1 y COX2 en ambos segmentos aórticos fue analizada mediante Western blot. La angiotensina-(1-7) (1nM -10μM) no modificó el tono aórtico basal en los segmentos torácicos y abdominales con endotelio. En segmentos equiparables, contraídos con fenilefrina (1μM), la exposición a concentraciones acumulativas de angiotensina-(1-7) no produjo cambios del tono contráctil. En presencia de los antagonistas selectivos de receptores Mas y AT1, A779 (1 μM) y losartán (1 μM) respectivamente, la angiotensina-(1-7) no modificó el tono activo inducido por la fenilefrina. Además, las CCR de fenilefrina y angiotensina II en los anillos aórticos torácicos y abdominales con endotelio, se manifestaron inalteradas en presencia de angiotensina-(1-7) (1 μM). Sumariamente, la angiotensina-(1-7) no produjo efectos vasomotores en los segmentos torácico y abdominal de la aorta de rata. Sin embargo, el receptor de la angiotensina-(1-7), Mas, se encontró expresado en ambos segmentos aórticos. De esta forma, dado que la presencia del receptor Mas en las aortas torácica y abdominal de la rata, no se encontró vinculada con actividad vasomotora, deben considerarse otras posibles funciones para este receptor en la aorta. En anillos aórticos torácicos con endotelio intacto y denudado, la angiotensina II, la fenilefrina y el K+ alto (30 y 80 mM) ocasionaron contracciones inalteradas por el inhibidor no selectivo de las COX, indometacina (10μM). En cambio, en tejidos comparables de la aorta abdominal, las CCR de angiotensina II y fenilefrina, y las contracturas del K+, fueron deprimidas significativamente en presencia de indometacina. La depresión de las respuestas contráctiles por indometacina, no se modificó en ausencia del endotelio. Los inhibidores selectivos de COX1 y COX2, respectivamente SC560 y NS398 (1 μM, cada uno), no deprimieron las CCR de la fenilefrina en la aorta torácica sin endotelio; empero, ambos inhibidores lo hicieron en la aorta abdominal sin endotelio. En esta, concentraciones menores de SC560 y NS398 (0.1 μM, cada uno) no modificaron las CCR de fenilefrina; así, no fue posible discriminar farmacológicamente la participación selectiva de una de las isoformas COX en el proceso contráctil. Las enzimas COX1 y COX2 se encontraron expresadas equivalentemente en las aortas torácicas y abdominales con y sin endotelio. En conjunto, los datos sugieren que en la aorta abdominal de la rata Wistar, las respuestas contráctiles ocasionadas por la activación de receptores adrenérgicos α1 (fenilefrina) y de receptores AT1 (angiotensina II) así como las producidas por la activación de canales de calcio activados por voltaje (K+ alto), están mediadas parcialmente por un prostanoide contráctil de origen muscular (ya que con ambos agonistas y el K+, la depresión contráctil no fue vinculada con la presencia funcional del endotelio). Finalmente, podemos concluir que las COX 1 y 2 residen principalmente en células no endoteliales, probablemente musculares lisas; aun cuando células de la adventicia no pueden ser excluidas. ABSTRACT: Using Wistar rat aorta, we investigated whether motor responses induced by either angiotensin-(1-7) or angiotensin II on the thoracic segment are presented in the same way on the abdominal segment, or if there are differences between them indicating regional variations in tissue function. Concentration-response curves (CRC) of angiotensin-(1-7) and angiotensin II were developed in thoracic and abdominal aortic rings. On both segments, the expression of proteins Mas, COX1 and COX2 was analyzed by Western blot. Angiotensin-(1-7) (1nM - 10μM) did not alter basal tone in thoracic and abdominal aortic segments with endothelium. In equivalent tissues, contracted with phenylephrine (1μM), exposure to cumulative concentrations of angiotensin-(1-7) did not produce changes in contractile tone. In the presence of selective Mas and AT1 receptor antagonists, A779 (1 μM) and losartan (1 μM) respectively, Angiotensin-(1-7) did not modify the active tone induced by phenylephrine. Further, the CRC to phenylephrine and angiotensin II on thoracic and abdominal aortic rings with endothelium, remained unchanged in the presence of angiotensin-(1-7) (1 μM). Summarily, angiotensin-(1-7) did not produce vasomotor effects on rat thoracic and abdominal aortic segments. However, the angiotensin-(1-7) receptor, Mas, was found expressed in the thoracic and abdominal segments of the aorta. In this way, given that the presence of Mas receptors in thoracic and abdominal aortae of Wistar rats, was not link to vasomotor activity, other possible functions for these receptors in the aortae should be considered. In endothelium-intact and -denuded thoracic aortic rings, angiotensin II, phenylephrine, and high K+ (30 and 80 mM) caused concentration-dependent contractions unaltered by the non-selective COX inhibitor, indomethacin (10μM). In contrast, in comparable tissues of abdominal aorta, CRC to angiotensin II and phenylephrine, and K+-induced contractures, were significantly depressed in the presence of indomethacin. The depression of contractile responses by indomethacin was not modify in the absence of endothelium. Selective inhibitors of COX1 and COX2, respectively SC560 and NS398 (1 μM, each), did not depress the CRC to phenylephrine on endothelium-denuded thoracic aorta; however, both inhibitors did it in the abdominal aorta without endothelium. In this one, lower SC560 and NS398 concentrations (0.1 μM, each) did not alter the CRC to phenylephrine; thus, it was not possible to discriminate pharmacologically the selective participation of one COX isoform in the contractile process. COX1 and COX2 enzymes were found equivalently expressed in thoracic and abdominal aortas with and without endothelium. Altogether, the data suggest that in Wistar rat abdominal aorta, the contractile responses caused by activation of α1-adrenergic (phenylephrine) and AT1 (angiotensin II) receptors, as well as those produced by stimulation of voltage-gated calcium channels (High K+), are mediated partially by a contractile prostanoid of muscular origin (since with both agonists and K+, the contractile depression was not linked with the endothelium functional presence). Finally, we can conclude that COX 1 and 2 mainly reside in non-endothelial cells, probably smooth muscle cells; even when cells of the adventitia, may not be excluded. es
dc.description.sponsorship ESM-IPN es
dc.language.iso es es
dc.subject Angiotensina es
dc.subject Angiotensina-(1-7) es
dc.subject Presión arterial es
dc.title Caracterización de los efectos vasomotores de la angiotensina II y la angiotensina-(1-7) en los segmentos torácico y abdominal de la aorta de rata Wistar es
dc.contributor.advisor López Mayorga, Ruth Mery
dc.contributor.advisor Castillo Henkel, Enrique Fernando


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