Abstract:
RESUMEN:
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se define como el aumento de la presión arterial pulmonar media > a 25mm Hg o más y una presión capilar pulmonar < 15 mm Hg en reposo, estas irregularidades conllevan a la insuficiencia cardiaca derecha, siendo esta la principal causa de deceso de los pacientes. A pesar de que existen tratamientos la sobrevida de estos pacientes es de 5 a 7 años; por lo cual es necesaria la búsqueda de nuevos mecanismos que pudieran encontrarse involucrados en esta patología. Dentro de estos mecanismos pudieran estar los receptores huérfanos los cuales son receptores denominados de esta forma debido a que se desconoce su ligando, dentro de este tipo de receptores se encuentra el GPR 82, el cual se encuentra ubicado cromosómicamente en Xp11.4 en humanos y en Xq12 en ratas; nuestro interés hacia este receptor en primera instancia fue a que nuestro análisis bioinformatico reporto que posiblemente esta acoplado a proteína Gq (Griffin), además que en nuestro equipo de trabajo fue localizado a nivel cardiovascular y se encontró sobreexpresado en ratas diabéticas lo que sugiere que podría tener su participación en la miocardiopatía diabética. Por el daño que se genera en el tejido del miocardio en la HAP, no se descarta que este receptor se encuentre involucrado en la generación de esta patología. Se usaron dos grupos de ratas Wistar de 10-12 semanas a las cuales se les aplico una sola administración de 60 mg/kg de monocrotalina (MCT) y al grupo control solo el vehículo (solución salina + HCl) vía intraperitoneal, dejando transcurrir 6 semanas para posteriormente realizar el silenciamiento génico del grupo con HAP, posteriormente se determino la función respiratoria, la presión arterial, el crecimiento del ventrículo derecho (VD), así como la expresión del receptor GPR 82 mediante RT-PCR antes y después del silenciamiento génico. Los resultados muestran que las ratas inyectadas con monocrotalina no presentaron cambios en la presión arterial; sin embargo si en la función respiratoria y aumento del tamaño del VD, además se encontró que el mRNA del receptor GPR 82 está presente en corazón y pulmón de las ratas estudiadas, observándose una sobreexpresión en el VD y una tendencia en el resto de los tejidos. Con respecto al silenciamiento del receptor GPR 82 en los tejidos estudiados tiende a disminuir su expresión génica sobre el ventrículo derecho y aumentar en pulmón. Por lo tanto podemos concluir que la administración de monocrotalina a las seis semanas del tratamiento induce un modelo de hipertensión arterial pulmonar en rata además que el receptor GPR 82 tiende a modificarse por la hipertensión arterial pulmonar, lo que nos sugiere que este receptor podría tener una participación en esta patología y su sileciamiento podría ser un target terapéutico.
ABSTRACT:
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is defined as an increase in mean pulmonary artery pressure > 25 mmHg or more and pulmonary capillary pressure <15 mm Hg at rest, these irregularities lead to right the art failure, which is the main cause of patients' death. Although there are treatments, the survival of these patients is 5 to 7 years; so it is necessary to search for new mechanisms that could be involved in this pathology. Within these mechanisms could be the orphan receptors which are receptors denominated of this form because its ligandis notknown, within this type of receptors is the GPR 82, which is located chromosomic ally in Xp11.4 in humans and in Xq12 in rats; our interest in this receptor in the first instance was that our bioinformatics analysis reported that possibly is coupled to protein Gq (Griffin), in addition that in our work team was located at cardiovascular level and found over expressed in diabetic rats suggesting that it could have their participation in diabetic cardiomyopathy. Due to the damage that is generated in myocardialtis sue in PAH, it is not ruled out that this receptor is involved in the generation of this pathology. Two groups of 10-12 week Wistar rats were given a single administration of 60 mg / kg monocrotaline (MCT) and the vehicle alone (saline + HCl) was administer edintraperitoneally, leaving 6 weeks later to perform the gene silencing of the PAH group, respiratory function, blood pressure, right ventricular (RV) growth, and expression of the GPR 82 receptor were determined by RT-PCR before and after gene silencing. The results show that monocrotalina injected rats showed no changes in blood pressure; however, if in respiratory function and RV size increase, it was also found that the GPR 82 receptor mRNA is present in the heart and lung of the rats studied, showing an over expression in the RV and a tendency in the rest of the tissues .With respect to the silencing of the GPR 82 receptor in the tissues studied tends to decrease its gene expression on the right ventricle and increase in lung. Therefore, we can conclude that the administration of monocrotaline at six weeks of treatment induces a model of pulmonary arterial hypertension in rat in addition that the GPR 82 receptor tends to be modified by pulmonary arterial hypertension, suggesting that this receptor could have a participation in this pathology and its simile could be a therapeutic target.
Description:
Tesis (Maestría en Ciencias en Farmacología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ESM, 2017, 1 archivo PDF, (60 páginas). tesis.ipn.mx