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Efecto de las especies reactivas de oxígeno en la expresión del receptor Prorrenina/renina en células del sistema inmunológico en un modelo de diabetes

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dc.contributor.author Velázquez Mata, Ariadna
dc.date.accessioned 2021-02-24T16:41:33Z
dc.date.available 2021-02-24T16:41:33Z
dc.date.created 2019-06-07
dc.date.issued 2021-02-23
dc.identifier.citation Velázquez Mata, Ariadna. (2019). Efecto de las especies reactivas de oxígeno en la expresión del receptor Prorrenina/renina en células del sistema inmunológico en un modelo de diabetes (Maestría en Ciencias en Farmacología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28718
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Farmacología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ESM, 2019, 1 archivo PDF, (65 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Diabetes Mellitus es una enfermedad crónica metabólica caracterizada por un elevado nivel de glucosa, poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso. La diabetes Mellitus tipo 1 (DMT1) es una enfermedad órgano específica que implica la destrucción de las células β pancreáticas e involucra células del sistema inmunitario (SI), por ejemplo los linfocitos T, células NK y macrófagos. En modelos de DM, la hiperglucemia estimula la liberación de renina y la activación de otros componentes, como el receptor de Prorrenina/Renina (PRR). Sin embargo, se desconoce si las ROS producidas en la DM son las responsables de la expresión del PRR en células del SI. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto de las ROS en células del sistema inmunitario en un modelo de DM. Se utilizaron ratas Wistar macho de 250-300g en grupos con una n=6: Control (C), Control con antioxidantes (C+A), Diabéticas (STZ), y diabéticas con antioxidantes (STZ+A). El tiempo de estudio fue de 8 y 15 días con tratamiento antioxidante. La DM fue inducida con estreptozotocina (STZ) i.v. El tratamiento antioxidante, vía oral cada 24 h, consistió en vitamina C (500mg/k) y vitamina E (700 mg/kg). Al término, se obtuvo el bazo para evaluar el estado antioxidante a partir de la cuantificación de la peroxidación lipídica (MDA-TBARS), ROS (por citometría de flujo), actividad antioxidante (Superóxido dismutasa, Catalasa y Glutatión peroxidasa, capacidad antioxidante total) por método colorimétrico. La expresión del PRR en linfocitos T, NK y macrófagos fue evaluado por citometría de flujo y la expresión de citocinas (TNF-α, IL-6, IL-10, TGF-β) por PCR. Se encontró que en ratas diabéticas, el estado oxidativo estaba aumentado, evidenciado por sobreproducción de ROS; lipoperoxidación y disminución en las enzimas antioxidantes; además, mostraron un incremento significativo en la expresión del PRR y en la producción de citocinas pro inflamatorias (TNF-α e IL-6). Al administrar antioxidantes, disminuye el estrés oxidativo, así como la expresión del PRR en todas las poblaciones celulares y por ende la producción de citocinas inflamatorias. En conclusión, la expresión del PRR en diferentes poblaciones está relacionada con la producción de ROS, siendo además dependiente del tiempo. Adicionalmente, se sugiere un posible papel pro inflamatorio del PRR. ABSTRACT: DM is a metabolic disease characterized by hyperglycemia, polydipsia, polyphagia, polyuria, and loss weight. Type 1 DM (DMT1) is an organ specific disease that implies β-pancreatic cells destruction and involves immune cells like T-cells, NK cells and macrophages. In DM models, it is known that renin release is stimulated by hyperglycemia and several components of the renin-angiotensin system, such as the Prorenin-Renin Receptor (PRR) are present in this disease. However it is not known if ROS produced in DM are responsible of PPR expression in immune cells. For that, the aim of this work is to evaluate the effect of ROS in PRR-immune cells in a diabetes mellitus rat model. Male Wistar rats were divided in groups (n=6): Control (C), Control and antioxidants (C+A), Diabetic rats (STZ) an diabetic with antioxidants (STZ+A). Experiment was held for 8 or 15 days with antioxidant treatment. Diabetes was induced by iv streptozotocin (STZ). Oral antioxidant treatment onsisted in vitamin C, 500mg/kg, and vitamin E 700mg/kg daily. At the end of the experiments, spleen was obtained to evaluate antioxidant state by measuring lipid peroxidation (MDA-TBARS), Reactive Oxygen Species (flow cytometry), SOD, CAT, GPX, and total antioxidant capacity (Colorimetric). PRR expression in T-cells, NK and macrophages was studied by flow cytometry and cytokine expression (TNF-α, IL-6, IL-10, TGF-β) by PCR. We found that in diabetic rats, oxidative status was augmented, evidenced with lipid peroxidation and overproduction of ROS within antioxidant enzymes decrease; in addition they showed a significative increase in PRR and pro inflammatory cytokine expression (TNF-α and IL-6). On the other hand when treated with antioxidants, oxidative status was improved, PRR expression diminished as well as pro inflammatory cytokines. In conclusion, PRR expression in different populations, is related to ROS production, being dependent on the evaluation time. These results suggest a possible pro inflammatory role for PRR. es
dc.description.sponsorship ESM-IPN es
dc.language.iso es es
dc.subject Diabetes Mellitus es
dc.subject Receptor de Prorrenina/Renina es
dc.subject Sistema inmune es
dc.title Efecto de las especies reactivas de oxígeno en la expresión del receptor Prorrenina/renina en células del sistema inmunológico en un modelo de diabetes es
dc.type TESIS es
dc.contributor.advisor López Sánchez, Pedro
dc.contributor.advisor Hernández Campos, María Elena


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