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Producción de nanoliposomas como transportadores de extractos de Agastache con actividad antidepresiva

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dc.contributor.author Jiménez Zúñiga, Marcos Ignacio
dc.date.accessioned 2021-06-23T01:09:42Z
dc.date.available 2021-06-23T01:09:42Z
dc.date.created 2019-11-15
dc.date.issued 2021-06-22
dc.identifier.citation Jiménez Zúñiga, Marcos Ignacio. (2019). Producción de nanoliposomas como transportadores de extractos de Agastache con actividad antidepresiva. (Doctorado en Ciencias en Bioprocesos). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Unidad Profesional Interdisciplinaria de Biotecnología, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/28967
dc.description Tesis (Doctorado en Ciencias en Bioprocesos), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, UPIBI, 2019, 1 archivo PDF, (117 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: En las últimas décadas se ha centrado la investigación en el desarrollo de nuevas tecnologías basado en la nanotecnología para lograr enviar y/o entregar compuestos con eficiencia terapéutica con el único objetivo de minimizar los efectos de las dosis y la eficacia terapéutica. Los liposomas fueron los primeros vehículos terapéuticos aprobados por la “Food and Drug Administration” por sus siglas en ingles FDA (Administración de Alimentos y Fármacos) de los Estados Unidos, se utilizaron para administrar principalmente quimioterapias contra el cáncer. Los liposomas pueden ser un buen sistema de liberación de fármacos o compuestos bioactivos, debido a su morfología similar a la de una membrana celular y a su capacidad para incorporar diversas sustancias. Los liposomas pueden estar compuestos por una o más capas formados por fosfolípidos dispuestos a formar una vesícula de 100-1000 nm de diámetro. Pueden estar elaborados de colesterol y fosfolípidos, estas pequeñas vesículas pueden encapsular los fármacos, algunas vacunas dentro de sus paredes o capas en las que el o los compartimentos acuosos pueden estar encapsulados por una envoltura de grasa. Dracocephalum moldavica L. (DmL) o también conocida como toronjil azul, es una planta herbácea rica en flavonoides, recientemente se ha demostrado la eficacia en diversas enfermedades cardiovasculares, insomnio causado por fatiga, malestar, hipertensión e insuficiencia cardiaca. Agastache mexicana ssp. mexicana (Amm) contiene flavonoides, fenoles, terpenoides y alcanos. Se ha de mostrado que el metilcavicol, linalol y D-limoneno son tres de los principales componentes del aceite esencial de esta planta, se sabe que tiene efectos relacionados con enfermedades respiratorias incluido el asma, además se sabe que se ha utilizado como relajante usando extractos orgánicos totales. El presente proyecto se enfocó en la producción de nanoliposomas como transportadores de metabolitos secundarios de los extractos purificados de dos plantas medicinales utilizadas en el tratamiento de la depresión Dracocephalum moldavica L. y Agastache mexicana ssp. mexicana. Los extractos purificados (fracción acuosa) se evaluaron cualitativamente y cuantitativamente, siendo positivo a fenoles, taninos, flavonoides y alcaloides. Con la purificación aumentaron los metabolitos secundarios en comparación con el extracto total. La actividad antioxidante fue de 99.01 y 98.76 % por el método de ABTS y 93.22 y 94.14 % por el método de DPPH respectivamente, presentando un aumento en comparación con los extractos totales. La actividad antidepresiva se determinó por la prueba de nado forzado y suspensión en cola de los extractos acuosos, donde se demostró que reducen el tiempo de inmovilidad en cada una de las pruebas respecto al vehículo (control negativo), por lo contrario, no existe diferencia significativa respecto a los fármacos utilizados como controles positivos, de tal forma que los extractos se comportan de igual forma que los fármacos. La dosis de 80 mg/Kg DmL y 100 mg/kg Amm de peso es la que presentó una mayor disminución de inmovilidad. Por otro lado, se encapsulo los extractos en nanoliposomas que funcionaron como transportadores de metabolitos secundarios, se realizó una microscopía confocal donde se determinó el extracto atrapado dentro de los nanoliposomas, se realizó una microscopia electrónica de transmisión en modo criogénico para determinar la morfología de los nanoliposomas, presentando en algunos casos liposomas de forma y multilamelar, el tamaño de los liposomas se realizó con la prueba de potencial Z y fue de 138.13 nm con la base de alginato de sodio y presentaron un porcentaje de atrapamiento de 23.72 y 68.33 para el toronjil morado y azul respectivamente. Finalmente se comprobó la neuroprotección que tienen los extractos sobre las neuronas en la región CA1-CA3 del hipocampo. Se determinó mediante inmunohistoquimica el posible mecanismo de acción que sigue los extractos en comparación con los tratamientos de los fármacos inhibidores de la recaptura de serotonina. ABSTRACT: In recent decades, research has focused on the development of new technologies based on nanotechnology to deliver and / or deliver compounds with therapeutic efficiency with the sole objective of minimizing the effects of doses and therapeutic efficacy. Liposomes were the first therapeutic vehicles approved by the Food and Drug Administration by the United States (FDA), were used to mainly administer cancer chemotherapies. Liposomes can be a good system for the release of drugs or bioactive compounds, due to their morphology similar to that of a cell membrane and its ability to incorporate various substances. Liposomes can these compounds by one or more phospholipid layers arranged to form a vesicle 100-1000 nm in diameter. They can be made of cholesterol and phospholipids, these small vesicles can encapsulate drugs, some vaccines within their walls or layers in which the aqueous compartment (s) can be encapsulated by a fat envelope. Dracocephalum moldavica L. (DmL) or also known as toronjil azul, is a herbaceous plant rich in flavonoids, recently it has been proven effective in various cardiovascular diseases, insomnia caused by fatigue, malaise, hypertension and heart failure. Agastache mexicana ssp. mexicana (Amm) contains flavonoids, phenols, terpenoids and alkanes. It has been shown that methylcavicol, linalool and D-limonene are three of the main components of the essential oil of this plant, it is known to have effects related to respiratory diseases including asthma, it is also known to have been used as a relaxant using extracts total organic. This project focused on the production of nanoliposomes as secondary metabolite transporters of the purified extracts of two medicinal plants used in the treatment of depression Dracocephalum moldavica L. and Agastache mexicana ssp. mexicana. The purified extracts (aqueous fraction) were evaluated qualitatively and quantitatively, being positive for phenols, tannins, flavonoids and alkaloids. With the purification, the secondary metabolites increased compared to the total extract. The antioxidant activity was 99.01 and 98.76% by the ABTS method and 93.22 and 94.14% by the DPPH method respectively, presenting an increase compared to the total extracts. He antidepressant activity was determined by the forced swim and tail suspension test of the aqueous extracts, where it was shown that they reduce the immobility time in each of the tests with respect to the vehicle (negative control), on the contrary, there is no difference significant regarding the drugs used as positive controls, so that the extracts behave in the same way as the drugs. The dose of 80 mg / kg DmL and 100 mg / kg Amm weight is the one that presented a greater decrease in immobility. On the other hand, the extracts were encapsulated in nanoliposomes that functioned as secondary metabolite transporters, a confocal microscopy was performed where the extract trapped within the nanoliposomes was determined, a transmission electron microscopy was performed in cryogenic mode to determine the morphology of the Nanoliposomes, presenting liposomes in some cases and multilamellar, the size of the liposomes was performed with the Z potential test and was 138.13 nm with the sodium alginate base and presented a trapping percentage of 23.72 and 68.33 for toronjil morado and toronjil azul. Finally, the neuroprotection of extracts on neurons in the CA1-CA3 region of the hippocampus was checked. It was determined by immunohistochemistry the possible mechanism of action that follows the extracts compared to the treatments of the serotonin recapture inhibitor drugs. es
dc.description.sponsorship Universidad Tecnológica de Tecámac. Centro Médico Nacional Siglo XXI es
dc.language.iso es es
dc.subject Nanotecnología es
dc.subject Liposomas es
dc.subject Agastache mexicana ssp. es
dc.title Producción de nanoliposomas como transportadores de extractos de Agastache con actividad antidepresiva es
dc.contributor.advisor Gómez y Gómez, Yolanda de las Mercedes
dc.contributor.advisor Cerón Montes, Genaro Iván


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