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Análisis de la expresión y función cardiovascular de los receptores a angiotensina II en ratas con síndrome metabólico

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dc.contributor.author Estevez Cabrera, Maribel Maetzi
dc.date.accessioned 2021-08-17T15:18:40Z
dc.date.available 2021-08-17T15:18:40Z
dc.date.created 2016-06-01
dc.date.issued 2021-08-16
dc.identifier.citation Estevez Cabrera, Maribel Maetzi. (2016). Análisis de la expresión y función cardiovascular de los receptores a angiotensina II en ratas con síndrome metabólico (Maestría en Ciencias en Farmacología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/29218
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Farmacología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ESM, 2016, 1 archivo PDF, (105 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: El síndrome metabólico (SM) es un conjunto de anomalías que aumentan 5 veces el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular (ECV) y 2 veces el de diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Se manifiesta clínicamente como obesidad abdominal, resistencia a la insulina, dislipidemias e hipertensión, su incremento se asocia con el alto consumo de fructosa, en particular en forma de bebidas endulzadas. Se sugiere que el control de la hipertensión, con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) tienen efectos benéficos sobre la glucosa, colesterol y resistencia a la insulina en pacientes con SM; mientras tanto en pacientes diabéticos reducen la microalbuminuria y progresión a nefropatía; esto sugiere que el sistema renina angiotensina (SRA) ejerce un papel importante en el control del SM. Con el fin de desarrollar una nueva opción de tratamiento a las complicaciones cardiovasculares asociadas al SM se silenció el receptor de angiotensina AT1, primero se desarrolló un modelo de SM por dieta con fructosa al 70% durante 9 semanas y se obtuvo disminución de colesterol HDL, incremento de Triglicéridos y Presión Arterial. Posteriormente se analizó la expresión génica por RT-PCR y proteica por Western Blot de los receptores AT1 y AT2 en aorta y corazón y se observó que los cambios en la expresión son tejido específico; a continuación se llevó a cabo el análisis funcional con el modelo de rata anestesiada y no se observaron cambios significativos. Finalmente el siRNA se administró en la vena yugular por liberación continua con una bomba osmótica durante una semana y se reportó disminución significativa de la presión arterial sistólica, diastólica y media respecto al grupo al que se le administró el vehículo de transfección, sin cambios en la frecuencia cardiaca. Por lo anterior se concluyó que la administración de fructosa al 90% durante 9 semanas genera un modelo de SM, además este modelo modifica la expresión génica y proteica de la expresión de receptores AT1 y AT2 de manera tejido específico, y en relación con la administración del siRNA cabe señalar que genera disminución significativa de la PA, motivo por el cual pudiera en un futuro usarse para disminuir los daños cardiovasculares asociados al SM. ABSTRACT: Metabolic syndrome (MS) is a cluster of abnormalities that increase 5 times the risk of developing cardiovascular disease (CVD) and 2 times that of type 2 diabetes mellitus (DM2); It manifests clinically as abdominal obesity, insulin resistance, dyslipidemia and hypertension, the increase is associated with high consumption of fructose, particularly in the form of sweetened beverages. It is suggested that the control of hypertension with Angiotensin-converting enzyme inhibitors (IECA) and receptor antagonists angiotensin II (ARAII) have beneficial effects on glucose, cholesterol and insulin resistance in patients with MS; Meanwhile in diabetic patients reduce microalbuminuria and progression to nephropathy; this suggests that the renin angiotensin system (RAS) plays an important role in controlling the MS. With the aim of developing a new treatment option to cardiovascular complications associated with SM the angiotensin receptor AT1 was silenced, a model of MS by dietary fructose 70% was first developed for 9 weeks and was obtained decreased HDL cholesterol, increased triglycerides and blood pressure. Subsequently was analysed gene expression by RT-PCR and protein by Western blotting of AT1 and AT2 receptors in aorta and heart, and it was observed that changes in expression are tissue specific; then we conducted the functional analysis anesthetized rat model and no significant changes were observed. Finally, the siRNA was administered into the jugular vein for continuous release with an osmotic pump for a week and significant decrease in systolic blood pressure, diastolic and mean compared to the group that was administered the vehicle transfection, no change in reported heart rate. Therefore it was concluded that administration of fructose 90% for 9 weeks generates a model SM also this model modifies the gene and protein expression of the expression of AT1 and AT2 receptors tissue specific manner, and in connection with the administration siRNA worth noting that generates significant decrease in BP, why could in future be used to reduce cardiovascular damage associated with MS. es
dc.description.sponsorship ESM-IPN es
dc.language.iso es es
dc.subject Síndrome metabólico es
dc.subject Enfermedad cardiovascular es
dc.subject Diabetes mellitus tipo 2 es
dc.title Análisis de la expresión y función cardiovascular de los receptores a angiotensina II en ratas con síndrome metabólico es
dc.type TESIS es
dc.contributor.advisor Villafaña Rauda, Santiago


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