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Evaluación comparativa de la actividad de las vías de señalización PI3K / AKT y MAPK / ERK en las aortas de ratas con sobrecarga de presión

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dc.contributor.author Bernachi Padrón, Bianca Ivonne
dc.date.accessioned 2021-08-17T15:47:50Z
dc.date.available 2021-08-17T15:47:50Z
dc.date.created 2016-12-07
dc.date.issued 2021-08-16
dc.identifier.citation Bernachi Padrón, Bianca Ivonne . (2016). Evaluación comparativa de la actividad de las vías de señalización PI3K / AKT y MAPK / ERK en las aortas de ratas con sobrecarga de presión (Maestría en Ciencias en Farmacología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Superior de Medicina, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/29227
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Farmacología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ESM, 2016, 1 archivo PDF, (95 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: Para comprender mejor el proceso de adaptación (o inadaptación) vascular en condiciones de estrés hemodinámico (v.gr., hipertensión arterial), es necesario examinar los cambios bioquímicos, morfológicos y funcionales de la pared vascular durante el desarrollo del proceso estresante. El objetivo principal de este estudio fue examinar en función del tiempo, las modificaciones en la expresión de las proteínas Akt, ERK1 y ERK2 (y su formas fosforiladas, p-), correlacionándolas con los cambios histomorfométricos y de la función motora, de las aortas torácicas aisladas de ratas con sobrecarga de presión por coartación suprarrenal de la aorta abdominal (Casr). Se utilizaron grupos de ratas coartadas de 1 (Casr1d), 3 (Casr3d) y 10 (Casr10d) días de duración, y sus correspondientes controles temporales con coartación ficticia (CFict1d, CFict3d y CFict10d). La sobrecarga de presión se confirmó mediante la mensuración de valores altos de presión arterial en las arterias carótidas de las ratas anestesiadas. En las aortas torácicas de ratas de todos los grupos definidos, se caracterizaron los cambios histomorfométricos, las respuestas contráctiles inducidas por el agonista de receptores adrenérgicos 1, fenilefrina, y las proteínas Akt, p-Akt, ERK1, p-ERK1, ERK2 y p-EK2, en su expresión molecular. Al compararse con los controles temporales respectivos: (i) la expresión de las proteínas ERK1 y ERK2 fue incrementada transitoriamente en las aortas torácicas del grupo Casr1d; esto es, los incrementos de ERK1/2 no se manifestaron en los grupos Casr3d y Casr10d; (ii) la Akt total aumentó en el grupo Casr10d, sin modificarse en los grupos Casr1d y Casr3d. Notablemente, las formas fosforiladas de las proteínas en estudio (p-ERK1, p-ERK2 y p-Akt) no fueron modificadas durante los 10 días de coartación; (iii) en las aortas de las ratas Casr10d, se observaron aumentos del grosor íntima/media, de la densidad óptica de las láminas elásticas y la colágena de la túnica media, indicativos de remodelación vascular. No se observaron modificaciones en la estructura y composición de las aortas torácicas de los grupos Casr1d y Casr3d; (iv) las aortas de los grupos Casr3d y Casr10d - pero no Casr1d - mostraron depresión de la contractilidad inducida por la fenilefrina, que fue independiente de la presencia funcional del endotelio. En conclusión, solamente el curso temporal de los cambios histomorfométricos y la expresión aumentada de Akt fueron coincidentes en el tiempo, permitiendo hipotetizar en este caso una relación causal entre el incremento de Akt y la remodelación aórtica. Esta relación causal se descarta en relación con la inhibición motora: la depresión de la contractilidad se manifestó desde el tercer día, antecediendo al incremento en la expresión de Akt. El fugaz incremento de ERK1/2 no permite correlacionarlo en el tiempo con la depresión motora ni los cambios histomorfométricos que se manifestaron con mayores latencias. ABSTRACT: To better understand the process of vascular adaptation (or maladaptation) under conditions of hemodynamic stress (eg, arterial hypertension), it is necessary to examine the biochemical, morphological and functional changes of the vascular wall during the development of the stressful process. The main objective of this study was to examine, as a function of time, modifications in the expression of the Akt, ERK1 and ERK2 proteins (and their phosphorylated forms, p-), correlating them with the histomorphometric changes and motor function of the aortas thoracic arteries isolated from rats with pressure overload by suprarrenal coarctation of the abdominal aorta (Casr). They were used rats groups of 1 (Casr1d), 3 (Casr3d) and 10 (Casr10d) days of duration of the coarctation, and their corresponding time controls with fictitious coarctation (CFict1d, CFict3d and CFict10d). Pressure overload was confirmed by the measurement of high blood pressure values in the carotid arteries of anesthetized rats. In rat thoracic aortas of all defined groups, histomorphometric changes, contractile responses induced by α1 adrenergic agonist, phenylephrine, and Akt, p-Akt, ERK1, p-ERK1, ERK2 and P-ERK2, by theirs molecular expression were characterized. When compared to the respective time controls: (i) the expression of the ERK1 and ERK2 proteins was transiently increased in the thoracic aortas of the Casr1d group; That is, increases of ERK1 / 2 were not manifested in the Casr3d and Casr10d groups; (ii) total Akt increased in the Casr10d group, unchanged in the Casr1d and Casr3d groups. Notably, the phosphorylated forms of the proteins under study (p-ERK1, p-ERK2 and p-Akt) were not modified during the 10 days of coarctation; (iii) in the aortas of the Casr10d rats, increases in the intima / media thickness, the optical density of the elastic lamellae and the collagen of the media tuncia were observed, indicative of vascular remodeling. No changes were observed in the structure and composition of the thoracic aortas of the Casr1d and Casr3d groups; (iv) the aortas of the groups Casr3d and Casr10d - but not Casr1d - showed depression of contractility induced by phenylephrine, which was independent of the presence of the functional endothelium. In conclusion, only the temporal course of the histomorphometric changes and the increased Akt expression were coincident over time, allowing to hypothesize in this case a causal relationship between Akt increase and aortic remodeling. This causal relationship is ruled out in relation to motor inhibition: the contractility depression manifested itself from the third day, preceding the increase in Akt expression. The fleeting increase in ERK1 / 2 does not allow correlating it over time with motor depression or histomorphometric changes that manifested with higher latencies. es
dc.language.iso es es
dc.subject Proteínas Akt, ERK1 y ERK2 es
dc.subject Proceso de adaptación vascular es
dc.subject Estrés hemodinámico es
dc.title Evaluación comparativa de la actividad de las vías de señalización PI3K / AKT y MAPK / ERK en las aortas de ratas con sobrecarga de presión es
dc.type TESIS es
dc.contributor.advisor López Mayorga, Ruth Mery
dc.contributor.advisor Castillo Henkel, Enrique Fernando


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