Efecto del embarazo sobre la acción vascular de la insulina en aorta torácica y abdominal de rata embarazada

Abstract

RESUMEN: La insulina es una hormona polipeptídica responsable del metabolismo de los hidratos de carbonos y lípidos a la que se le han descrito efectos vasculares tanto vasodilatadores por la vía PI3K-Akt NO como vasoconstrictores por la vía MAPK ET-1. La resistencia a la insulina asociada con la obesidad favorece la activación la vía de las MAPK. Por otro lado, se sabe que un rasgo metabólico de la gestación es el desarrollo de resistencia a la insulina asociado al aumento de hormonas anti-insulina como lactógeno placentario humana, hormona de crecimiento de la placenta humana, así como a las "adipocinas " (leptina, adiponectina, TNF- α, interleucina-6, resistina). Debido a que existe escasa información sobre si esta resistencia a la insulina de la gestación se traduce en cambios en la acción vascular de la insulina, el objetivo de este trabajo fue evaluar si las acciones relajantes de la insulina, en la aorta de rata embarazada, estudiando si estos cambios dependen del segmento de la aorta, de la presencia de endotelio y/o de NO o prostaglandinas. Utilizando un sistema convencional de órgano aislado, se realizaron curvas dosis respuesta a concentraciones crecientes y acumulativas de insulina en anillos de aorta de rata embarazada precontraídos con fenilefrina con y sin endotelio y en presencia o no del inhibidor de la NOS (L-NAME) o de la COX (Indometacina). Los resultados de nuestra investigación muestran que el embarazo modificó la acción relajante de la insulina (ARI). El embarazo provocó resistencia a la acción relajante de forma más evidente en el segmento abdominal de la aorta y de forma independiente del endotelio. Adicionalmente, la ARI depende tanto el NO como prostaglandinas en el segmento torácico, mientras que las prostaglandinas son los principales mediadores de la acción de la insulina en el segmento abdominal. ABSTRACT: Insulin is a polypeptide hormone mainly responsible for the metabolism of carbohydrates and lipids. It is associated with vasodilator effects by the PI3K-Akt NO pathway and vasoconstrictor effects via the MAPK ET-1 pathway. Obesity induced insulin resistance promotes MAPK pathway activation On the other hand, it is known that a metabolic feature of gestation is the development of insulin resistance attributed to the increase of anti-insulin hormones such as human placental lactogen, human placental growth hormone, as well as adipokines (Leptin, adiponectin, TNF-α, interleukin-6, resistin). Considering there is little information on whether this insulin resistance of gestation changes the vascular action of insulin, the aim of this study was to evaluate the relaxing actions of insulin on the pregnant rat aorta. Also, we studied whether these changes depend on the aorta segment, the presence of endothelium and / or the participation of NO or prostaglandins. Using a conventional isolated organ system, dose response curves were performed to increasing and cumulative concentrations of insulin using rat aorta rings from pregnant rats precontracted with phenylephrine with and without endothelium and in the presence or absence of the NOS inhibitor (L-NAME) or COX (Indometacin). Our results showed that pregnancy modified the relaxing action of insulin (RAI). Pregnancy prevented the relaxing action more clearly in the abdominal segment of the aorta, independently of the endothelium. In addition, we conclude relaxing action of insulin depends on NO and prostaglandins in the thoracic segment, whereas prostaglandins are the main mediators of the action of insulin in the abdominal segment.