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Supresión del ambiente inmune por el glioma C6 y la inducción de inmunidad antitumoral con la eliminación de células Treg por toxina pertussis

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dc.contributor.author Orozco Morales, Mario
dc.date.accessioned 2010-03-09T18:26:27Z
dc.date.available 2010-03-09T18:26:27Z
dc.date.created 2009-05-08
dc.date.issued 2010-03-09T18:26:27Z
dc.identifier.citation Orozco Morales, Mario. (2009). Supresión del ambiente inmune por el glioma C6 y la inducción de inmunidad antitumoral con la eliminación de células Treg por toxina pertussis (Maestría en Ciencias en Inmunología). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/6139
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Inmunología), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2009, 1 archivo PDF, (65 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: El glioblastoma multiforme (GBM) es la causa más frecuente de tumor primario cerebral en personas adultas y representa la principal causa de morbilidad y mortalidad en la práctica neurológica. El pronóstico para esta enfermedad no ha variado en las últimas décadas y, actualmente, la inmunoterapia representa uno de los recursos terapéuticos más prometedores contra los tumores. Las células T reguladoras (Treg (CD4+/CD25+/FoxP3)) están presentes en pacientes con una amplia variedad de neoplasias y han sido implicadas como un mecanismo de evasión inmune que limita la respuesta y la destrucción de las células tumorales. Actualmente se han implementado nuevas estrategias en inmunoterapia, las cuales contemplan la eliminación de las células Treg. Recientemente se ha reportado que la toxina pertussis (PTx) induce apoptosis en células Treg sin causar efectos deletéreos en otras subpoblaciones celulares En el presente trabajo se empleó PTx para eliminar a las células Treg y permitir el desarrollo de inmunidad antitumoral contra el glioma en el modelo de glioma C6 de rata. En la primera fase del trabajo se analizó la estirpe celular presente en los infiltrados tumorales de ratas portadoras de tumor a lo largo del tiempo (7-28 días post-implante) En una segunda fase, ratas implantadas con tumor fueron inoculadas por vía intraperitoneal con solución salina o PTx. Transcurridos 21 días después de la administración, las ratas fueron sacrificadas y se obtuvieron muestras de tumor, sangre y bazo con la finalidad de analizar los porcentajes de linfocitos mediante citometría de flujo Como resultado del análisis por citometría de la primera fase, se encontró un incremento significativo en el porcentaje de las células infiltrantes de tumor CD4+ (complejo de diferenciación 4) (p≤0.05) y Treg (p≤0.05) dependiente del crecimiento tumoral En el grupo administrado con PTx se encontró una reducción del volumen tumoral de hasta 75% cuando se comparó con el grupo control. Las células CD4+, CD8+ del grupo tratado con PTx no mostraron alteraciones, sin embargo las células Treg mostraron una disminución significativa (p<0.04). La apoptosis de las células tumorales mostró un incremento en el grupo administrado con PTx (p<0.01). Por los datos anteriores en este estudio se demostró que la administración de PTx en ratas portadoras de tumor permite la eliminación de las células Treg, reduciendo la supresión inmune, favoreciendo la inducción de una respuesta antitumoral contra las células tumorales. es
dc.description.abstract ABSTRACT: Glioblastoma multiforme is the most common cause of primary brain tumor in human adults and is the leading cause of morbidity and mortality in neurologic practice. The prognosis for this disease has not changed in recent decades and immunotherapy is currently one of the most promising treatments against tumors. Regulatory T cells (Treg, CD4 + / CD25 + / Foxp3) are present in patients with a wide variety of malignancies and have been implicated as an immune evasion mechanism that limits the response and the destruction of tumor cells. New strategies in immunotherapy have been implemented, which achieve the depletion of Treg cells. Recently it has been reported that pertussis toxin induces apoptosis in Treg cells without causing deleterious effects in other cell subpopulations. In this work we used pertussis toxin to eliminate Treg cells and permit the development of antitumor immunity against glioma model in rat C6 glioma. In the first phase of the work we analyzed the cell lineage present in the tumor infiltrates of rats bearing tumor with time (7-28 days post-implant). In a second phase, rats implanted with tumor were inoculated intraperitoneally with saline or pertussis toxin. After 21 days after administration, the rats were sacrificed and samples were taken from tumor, spleen and blood with the aim of analyzing the percentages of lymphocytes by flow cytometry Cytometric analysis showed a significant increase in the percentage of CD4 + (complex differentiation 4) tumor infiltrating lymphocytes (p ≤ 0.05) and Treg cells (p ≤ 0.05) that correlates with tumor growth. In the group administered with pertussis toxin we observed a tumor volume reduction of up to 75% when compared with the control group. The CD4 +, CD8 + cells in the group treated showed no abnormalities, but the Treg cells showed a significant decrease (p <0.04). Apoptosis of tumor cells showed an increase in the group administered with pertussis toxin (p <0.01). Taken together the results presented here suggest that administration of pertussis toxin in rats bearing tumor depletes Treg cells, reducing the immune suppression, allowing the induction of an antitumor response against the tumor cells. en
dc.language.iso es es
dc.subject Glioblastoma es
dc.subject Neoplasia es
dc.title Supresión del ambiente inmune por el glioma C6 y la inducción de inmunidad antitumoral con la eliminación de células Treg por toxina pertussis es
dc.type Thesis es
dc.contributor.advisor Sánchez García, Francisco Javier es
dc.contributor.advisor Pineda Olvera, Benjamín es


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