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Estudio de la expresión y respuesta funcional del receptor dopaminergico d4 en el Parkinson experimental

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dc.contributor.author Villalobos Vásquez, Nelson
dc.date.accessioned 2012-02-01T18:24:09Z
dc.date.available 2012-02-01T18:24:09Z
dc.date.created 2011-01
dc.date.issued 2012-02-01T18:24:09Z
dc.identifier.citation Villalobos Vásquez, Nelson. (2011). Estudio de la expresión y respuesta funcional del receptor dopaminergico d4 en el Parkinson experimental (Maestría en Ciencias en Biomedicina Molecular). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/8674
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Biomedicina Molecular), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENMH, 2011, 1 archivo PDF, (74 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN: La Enfermedad de Parkinson es una alteración neurológica caracterizada por trastorno del movimiento que está asociado a la perdida gradual de las neuronas dopaminérgicas de la Sustancia Nigra Compacta, la pérdida del neurotransmisor condiciona cambios adaptativos a nivel regional. La Dopamina ejerce su efecto a través de dos familias de receptores acoplados a proteínas G la familia D1-like (D1, D5) y la familia D2-like (D2, D3, D4). Durante la denervación la familia D1 aumenta su sensibilidad a través de cambios en su vía de señalización, en el caso de la familia D2-like este fenómeno se ha descrito para los receptores D2 y D3 los cuales aumentan su expresión en la membrana al mismo tiempo que los niveles de su RNAm, sin embargo este fenómeno no se ha descrito para los receptores D4. Por otro lado se sabe que el Globo Pálido juega un papel fundamental en el manejo del flujo de la información dentro del circuito de los Ganglios Basales, permite el flujo de información hacía los núcleos motores del Tálamo lo que favorece o inhibe el movimiento voluntario. La alteración de este está asociada con los trastornos motores descritos en la enfermedad de parkinson así como su participación en las alteraciones observadas por el tratamiento a largo plazo con la terapia con L-DOPA. Con base en lo anterior, en el presente trabajo se analizó el efecto de la denervación dopaminérgica sobre el receptor dopaminérgico D4 del Globo Pálido mediante estudios de qRT-PCR, Ensayo de Unión Receptor- ligando (Binding radioactivo) y Ensayo de Liberación de GABA. Los resultados obtenidos fueron, que la denervación dopaminérgica aumenta los niveles de RNAm para el receptor D4 en el Globo Pálido 3 veces más comparado con el control. Esto dato se correlaciona con el aumento del receptor activo en las membranas del Globo Pálido en donde se encontró que una unión total que en el estado normal es de 1050 fmol/mg de proteína aumenta hasta 2710±68 fmol/mg de proteína, con una Kd de 0.36±0.26 nM. Además de observó una sensibilización del mismo receptor en la Sustancia Nigra Reticulata donde controla la liberación de GABA mostrando una IC50 de 7.15 nM (R2= 0.99, CI3.20 a 16.05 nM) en condición control y una IC50 de 0.18 nM (R2=0.99, CI 0.10 a 0.30 nM) en condiciones de denervación. Estos resultados sugieren un rol importante del receptor D4 en el estado de denervación. es
dc.description.abstract ABSTRACT: Parkinson Disease is a neurological disorder characterized by loss of motor control, associated with a loss of Substantia Nigra pars compacta neurons. Loss of dopamine, determinate adaptative changes at regional level. Dopamine exerts its effects through two receptors families coupled to G proteins, the D1-like family (D1, D5) and D2-like family (D2.D3,D4). During dennervation D1 family increases its sensitivity thought changes in its signaling pathway, in the D2 family case this phenomenon has been described for the D2 and D3 receptor, and they changes their expression in the membrane at the same time change RNA levels. In the case of D4 receptor the phenomena has not been described. In the other hand Globus Pallidus has a fundamental role on the management of information inside Basal Ganglia circuitry, lets the flux of information in to the thalamus permitting or inhibiting voluntary movement. Alteration of this property is associated with loss of motor control in parkinsonism and in secondary effects observed in L-DOPA treatment. Whit this in mind, in the present work we analyze the effects on dopaminergic dennervation on D4 receptors in the Globus Pallidus through qRT-PCR, binding assay and GABA release experiments in the substantia nigra pars reticulata. The results were: the dopamine D4 receptor mRNA levels increased in the Globus Pallidus after dennervation 3 times compared to control. This data corroborates with the increase of active receptor in the membrane of the Globus Pallidus showing total binding in the normal state of 1050 fmol / mg of protein and after dennervation increases up to 2710±68 fmol / mg protein with a Kd of 0.36±0.26 nM. In addition to observed sensitivity of the receptor in the Substantia Nigra Reticulata, where the receptor had effect on GABA release reflects changes in the affinity IC50 of 7.15 nM (R2=0.99, CI 3.20 through 16.05 nM) and IC50 of 0.18 nM (R2 = 0.99, CI 0.10 to 0.30 nM). These results suggest a more important role of D4 receptor in the state of dennervation. en
dc.language.iso es es
dc.subject Enfermedad de Parkinson es
dc.subject Alteración neurológica es
dc.subject Trastorno del movimiento es
dc.subject Neuronas dopaminérgicas es
dc.title Estudio de la expresión y respuesta funcional del receptor dopaminergico d4 en el Parkinson experimental es
dc.type Thesis es
dc.contributor.advisor Floran Garduño, Benjamín
dc.contributor.advisor Ramírez Moreno, María Esther


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