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Expresión de las proteínas HOXB2 y HOXB13 en lesiones precursoras del cérvix uterino

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dc.contributor.author González Herrera, Ana Lilia
dc.date.accessioned 2012-05-02T17:44:16Z
dc.date.available 2012-05-02T17:44:16Z
dc.date.created 2010-06-22
dc.date.issued 2012-05-02T17:44:16Z
dc.identifier.citation González Herrera, Ana Lilia. (2010). Expresión de las proteínas HOXB2 y HOXB13 en lesiones precursoras del cérvix uterino (Maestría en Biomedicina y Biotecnología Molecular). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/9458
dc.description Tesis (Maestría en Biomedicina y Biotecnología Molecular), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2010, 1 archivo PDF, (68 páginas). tesis.ipn.mx
dc.description.abstract RESUMEN: El carcinoma cérvico-uterino (CaCU) es el segundo cáncer más frecuente en mujeres a nivel mundial. La etiología del cáncer cervical ha sido atribuida principalmente a los virus del papiloma humano (VPH). Esta infección puede ser persistente y originar lesiones precursoras del cáncer, conocidas como lesiones intraepiteliales de bajo grado (LIEBG) y lesiones intraepiteliales de alto grado (LIEAG). Aunque la infección por VPH no es suficiente para el desarrollo de esta neoplásia; por lo cual se ha sugerido la participación de otros factores, así como alteraciones moleculares que caracterizan el desarrollo de esta neoplasia. En estudios realizados por López et al., 2006, se identificó la expresión (mRNA), de diferentes genes HOX, y se encontró expresión diferencial de HOXB2, HOXB4 y HOXB13. Los genes HOX son una familia de factores de transcripción que regulan la expresión de varios genes blancos involucrados en procesos de proliferación y diferenciación. Diversos estudios han demostrado alteraciones en la expresión de genes HOX. El aumento en la expresión de HOXB13 se encuentra relacionado a cáncer de próstata y a mal pronóstico en cáncer de mama (Hatina, 2006). Hasta el momento no hay estudios sobre la expresión de las proteínas HOXB2 y HOXB13 en lesiones precursoras de CaCU y en CaCU, por lo que, el objetivo de este trabajo fue detectar la expresión de estas proteínas HOX y P16 en lesiones precursoras y cáncer cérvico uterino. Se colectarón 54 muestras de epitelios sin neoplasia, 65 epitelios con LIEBG, 25 epitelios con LIEAG y 65 epitelios con CaCU, haciendo un total de 209 muestras, con los que se construyeron cinco microarreglos de tejidos. Se realizó la detección de las proteínas mediante la Inmunohistoquímica con los anticuerpos específicos para P16, HOXB13 y HOXB2, además de realizar la detección de los VPH por PCR y secuenciación. Los datos obtenidos de la proteína P16 mostraron resultados similares a lo reportado en la literatura, es decir, hay una amplia correlación entre el grado de la lesiones asociados a VPH. Se encontraron diferencias significativas (P<0.05) en la expresión de HOXB13 y HOXB2 entre el epitelio de cérvix uterino sin neoplasia y las lesiones precursoras del CaCU y el CaCU siendo este último en el que se presentó una mayor expresión. Sin embargo, también se detectó expresión de estas proteínas en epitelio cervical sin neoplasia, pero la expresión se encuentra restringida a células básales (citoplasma o núcleo). Los resultados sugieren que la sobre-expresión de las proteínas HOXB13 y HOXB2 en el CaCU, está asociada al desarrollo de CaCU y que podrían estar implicadas en los procesos de proliferación y diferenciación dentro del desarrollo de esta neoplasia, aunque no necesariamente están relacionadas con la presencia de VPH.
dc.description.abstract ABSTRACT: Cervical carcinoma (CC) is the second most common cancer in women worldwide. The etiology of cervical cancer has been attributed mainly to human papillomavirus (HPV). This infection can be persistent and cause cancer precursor lesions, known as low-degree intraepithelial lesions (LSIL) and high-degree intraepithelial lesions (HSIL). Although HPV infection is not sufficient for the development of this neoplasm, for which it has been suggested the involvement of other factors and molecular alterations that characterize the development of this neoplasm. In studies made in 2006, identified the expression (mRNA) of different HOX genes, and found differential expression of HOXB2, HOXB4 and HOXB13. The HOX genes are a family of transcription factors that regulate the expression of several target genes involved in proliferation and differentiation processes (). Several studies have shown altered expression of HOX genes. The increase in the expression of HOXB13 is related to prostate cancer and poor prognosis in breast cancer. So far no studies on the expression of proteins and HOXB13 HOXB2 in precursor lesions in CC and CC has been made, so that the objective of this study was to detect the expression of these HOX and P16 protein in precursor lesions and cervical cancer. We collected 54 samples of epithelium without neoplasia, 65 epithelia LSIL, 25 HSIL and 65 epithelia epithelia CC, making a total of 209 samples, which were built five tissue microarrays. We performed the detection of proteins by immunohistochemistry with antibodies specific for P16, HOXB2 HOXB13 and, in addition to the detection of HPV by PCR and sequencing. The data of P16 protein showed similar results to those reported in the literature, ie, there is a broad correlation between the degree of injury associated with HPV. Significant differences (P <0.05) in the expression of HOXB13 and HOXB2 between cervical epithelium without neoplasia and precursor lesions of CC and CC being the last in which we find a longer term. However, we also detected expression of these proteins in cervical epithelium without neoplasia, but the expression is restricted to basal cells (cytoplasm or nucleus). The results suggest that over-expression of proteins HOXB2 HOXB13 and the CC is associated with the development of CC and could be involved in the proliferation and differentiation processes in the development of this neoplasm, but are not necessarily related presence of HPV.
dc.language.iso es es
dc.subject Carcioma Cérvico-uterino
dc.subject CaCU
dc.subject Cáncer
dc.subject Virus del Papiloma Humano
dc.subject VPH
dc.subject Proteína HOXB2
dc.subject Proteína HOXB13
dc.subject Lesiones precursoras
dc.subject Cérvix uterino
dc.subject Cervical Carcinoma
dc.subject CC
dc.subject Cancer
dc.subject Human Papilomavirus
dc.subject HPV
dc.subject HOXB2 Protein
dc.subject HOXB13 Protein
dc.subject Precursor lesions
dc.subject Uterine cervix
dc.title Expresión de las proteínas HOXB2 y HOXB13 en lesiones precursoras del cérvix uterino es
dc.type Thesis es
dc.contributor.advisor Piña Sánchez, Patricia
dc.contributor.advisor Ibáñez Hernández, Miguel Ángel


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