RESUMEN: Debido a que la ateroesclerosis y sus complicaciones cardiovasculares son la principal causa de muerte en el mundo industrializado, en este trabajo se estudió el efecto hipocolesterolemiante del ácido 3,5-dimetoxicinámico (DMC); ya que el aumento en la concentración de colesterol está relacionado directamente con la aterosclerosis. Los niveles de colesterol en sangre están regulados por un mecanismo homeostático en el que participan el colesterol que procede de la dieta, la síntesis de colesterol en el hígado y los receptores hepáticos específicos de las LDL, así como su utilización en la síntesis de membranas, bilis y hormonas. Cuando disminuye la concentración de colesterol hepático, se activa un mecanismo de compensación que aumenta la captación de colesterol circulante, al incrementar el número de receptores hepáticos para las LDL, por lo anterior, la búsqueda de nuevas moléculas y/o combinaciones de moléculas hipocolesterolemiantes se realiza en laboratorios de investigación en todo el mundo. Se conoce que la planta yumel (Guatteria Gaumeri Greenman) de la península de Yucatán, tiene efecto hipocolesterolemiante y disuelve cálculos vesiculares de colesterol. Estudios fitoquímicos con el yumel, determinaron que el principio activo hipocolesterolemiante y que disuelve los cálculos es la -asarona. Su uso como hipocolesterolemiante, se ha visto limitado porque presenta efectos citotóxicos, mutagenéticos y teratogénicos no así su principal producto metabólico, el ácido 2, 4, 5-trimetoxicinámico (TMC), que presenta prácticamente, los mismos efectos farmacológicos de la -asarona sin que se le hayan atribuido efectos tóxicos. Así, que en este trabajo, se estudió al DMC, análogo del TMC, como un posible agente hipocolesterolemiante se demostró que el DMC es una molécula hipocolesterolemiante, ya que disminuye el colesterol total sérico en un 18.2 % y disminuyó los triglicéridos en ratas macho hipercolesterolémicas, no modifica las HDL-colesterol y las LDL-colesterol en suero de estas ratas, causó disminución en los niveles de colesterol biliar y aumentó la concentración de fosfolípidos y de ácidos biliares en bilis, produjo un aumento en la secreción del flujo biliar (efecto colerético), que puede ser la causa de su efecto hipocolesterolemiante, además disminuyó el índice de saturación del colesterol en la bilis en un 7.54%, propiedad que nos permite proponer que puede ser de utilidad para disolver cálculos biliares de colesterol (efecto colelitolítico). La diferencia fundamental con respecto al TMC es que no disminuyó las LDL-colesterol, causó la disminución de triglicéridos y en general su efecto sobre los otros productos analizados fue similar o ligeramente menor que el DMC. Los hallazgos de este estudio sugieren que el probable mecanismo del efecto hipocolesterolemiante del DMC es por un incremento inicial en el flujo biliar; este efecto y la disminución de colesterol total en suero semejante al TMC, indican que la exclusión de un grupo metoxilo en la posición 4 del anillo bencénico del TMC, y el cambio de un metoxilo de la posición 2 a la 3 del mismo, que da lugar al DMC, no son indispensables para la actividad hipocolesterolemiante.
ABSTRACT: Since atherosclerosis and cardiovascular complications are the leading cause of death in the industrialized world, in this study, cholesterol-lowering effect of 3,5-dimetoxicinámico acid (DMC) was studied since the increase in the concentration of cholesterol is directly related to atherosclerosis. The blood cholesterol levels are regulated by a fine homeostatic mechanism involving cholesterol that comes from the diet, cholesterol synthesis in the liver and liver-specific receptor for LDL and its use in the synthesis of membranes, bile and hormones. When the hepatic cholesterol concentration decreases, immediately triggers a compensation mechanism which increase the uptake of circulating cholesterol by increasing the number of hepatic receptors for LDL, therefore, the search for new molecules and / or combinations of molecules with cholesterollowering activity are pursued in many research laboratories and pharmaceutical companies worldwide. Its knoun that the yumel plant (gaumeri Guatteria Greenman) in the Yucatan peninsula, has cholesterol-lowering effect and dissolution of cholesterol gallstones. Phytochemical studies with yumel, found that the active substance and hypocholesterolemic agent is -asarone. Its use as cholesterol-lowering and dissolves cholesterol stones, has been limited because that has cytotoxic, teratogenic and mutagenétic effects whereas its main metabolic product, TMC, which has virtually the same pharmacological effects of -asarone without the toxic effects. Thus, in this work, we studied DMC, analog of TMC, as a possible cholesterol-lowering agent. The 3,5-dimetoxicinámic acid is a cholesterol-lowering molecule, decreasing serum total cholesterol by 18.2% in hypercholesterolemic male rats, does not alter HDL-cholesterol and LDL-cholesterol in serum of male rats on hypercholesterolemic diet, decreased biliary cholesterol levels and increased concentration of phospholipids and bile acids in bile, produced an increase in the secretion of bile flow (choleretic effect), which may be the cause of its cholesterol-lowering effect, also decreased the rate of saturation cholesterol in the bile in a 7.54%, a property that allows us to propose that this substance may be useful to dissolve cholesterol gallstones (dissolves cholesterol stones effect). The fundamental diference with the TMC is that not decreased the LDL-cholesterol, decreased the triglicerids, in general the effect with the other products was similar or lower that the TMC. These findings suggest that the possible mechanism of cholesterol-lowering effect of 3,5-dimetoxicinámic acid is an initial increase in bile flow, reduction in total cholesterol in hypercholesterolemic male rats serum similar to TMC indicate that the exclusion of a methoxy group in position 4 of the benzene ring of the TMC, and the change of a methoxy in the position 2 to 3 thereof, giving rise to the DMC are not indispensables to the hypocholesterolemic activity of these compounds.
