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Efecto de la dehidroepiandrosterona (DHEA) sobre la activación y disfunción de las células endoteliales inducida por altas concentraciones de glucosa

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dc.contributor.author Huerta García, Elizabeth
dc.date.accessioned 2012-05-16T19:39:59Z
dc.date.available 2012-05-16T19:39:59Z
dc.date.created 2010-12-14
dc.date.issued 2012-05-16T19:39:59Z
dc.identifier.citation Huerta García, Elizabeth. (2010). Efecto de la dehidroepiandrosterona (DHEA) sobre la activación y disfunción de las células endoteliales inducida por altas concentraciones de glucosa (Maestría en Ciencias Quimicobiológicas). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Ciencias Biológicas, México.
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/9519
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias Quimicobiológicas), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENCB, 2010, 1 archivo PDF, (51 páginas). tesis.ipn.mx
dc.description.abstract RESUMEN: La dehidroepiandrosterona (DHEA) es el esteroide más abundante en el torrente sanguíneo. Se ha descrito que tiene un efecto protector contra la diabetes, en algunos trabajos se observó que en pacientes diabéticos, aumentó la sensibilidad a la insulina y disminuyó los efectos adversos de esta enfermedad. La diabetes induce alteraciones en las células endoteliales como un incremento en la expresión de las moléculas de adhesión, un incremento en la expresión de las especies reactivas de oxígeno (ROS) y la disminución de la síntesis del óxido nítrico (NO). En este trabajo, se evaluó si la DHEA era capaz de abatir el daño inducido por altas concentraciones de glucosa en células endoteliales de vena de cordones umbilicales humanos (HUVEC). Se determinó la adhesión como producto de la activación endotelial utilizando co-cultivos con células mielomonocíticas U-937 marcadas con [3H]-timidina. La expresión de las moléculas de adhesión tempranas (Selectinas E y P) y tardías (ICAM-1, VCAM-1 y PECAM-1), y la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS), se evaluaron por citometría de flujo. La producción del NO fue determinada indirectamente evaluando los nitritos por medio del reactivo de Griess. Los resultados mostraron que la glucosa a 20 mM indujo la adhesión de las células U937 a las HUVEC, aumentó la expresión de todas las moléculas de adhesión e incrementó la producción de las ROS y del NO. La DHEA a 100 µM disminuyó la adhesión, abatió el incremento de la expresión de la selectina E, ICAM-1 y VCAM-1, y disminuyó la expresión de las ROS y del NO inducida por la glucosa. En conclusión, la DHEA abatió la expresión de marcadores inflamatorios inducidos por la alta concentración de glucosa que provocó la disfunción y activación endotelial, sugiriendo que la DHEA podría ser utilizada en la prevención y/o tratamiento de enfermedades inflamatorias incluyendo la hiperglucemia.
dc.description.abstract ABSTRACT: Dehydroepiandrosterone (DHEA) is the most abundant steroid in the blood torrent. It has been described that DHEA has a protective effect against diabetes. Some reports have observed that in diabetic patients, DHEA increases the sensibility to insulin and diminishes the adverse effects of this disease. Diabetes causes alterations in endothelial cells such as an increase in the expression of adhesion molecules and reactive oxygen species (ROS) and a decrease in the synthesis of nitric oxide (NO). In this work, we evaluated if DHEA was able to decrease the damage induced by high concentrations of glucose in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC). Cell adhesion was determined by co-cultures using myelomonocitic U937 cells labeled with [3H]-thymidine. The expression of early (E- and P-selectins) and late (ICAM-1, VCAM-1 y PECAM-1) adhesion molecules as well as ROS expression were evaluated by flow cytometry. NO production was evaluated indirectly measuring nitrite by Griess reagent. Our results showed that 20 mM of glucose induced the adhesion of U937 cells to HUVEC, increased the expression of all adhesion molecules, and increased ROS production. DHEA at 100 µM, diminished the adhesion, abolished the increase of E-selectin, ICAM-1 and VCAM-1 expression and decreased the ROS and NO production induced by glucose. In conclusion, DHEA abolished the expression of inflammatory events such as dysfunction and activation endothelial induced by high concentration of glucose, suggesting that DHEA could be useful in the prevention and treatment of inflammatory diseases and hyperglycemia.
dc.language.iso es es
dc.subject Esteroide dehidroepiandrosterona
dc.subject DHEA
dc.subject Células endoteliales
dc.subject Altas concentraciones de glucosa
dc.subject Diabetes
dc.subject Dehydroepiandrosterone steroid
dc.subject Endothelial cells
dc.subject High glucose concentrations
dc.title Efecto de la dehidroepiandrosterona (DHEA) sobre la activación y disfunción de las células endoteliales inducida por altas concentraciones de glucosa es
dc.type Thesis es
dc.contributor.advisor García Latorre, Ethel Awilda
dc.contributor.advisor López Marure, Rebeca


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