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Efecto del factor de transferencia sobre el perfil pro-inflamatorio y anti-inflamatorio del cartílago articular en osteoartritis inducida en rata

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dc.contributor.author Acosta Ríos, María del Pilar
dc.date.accessioned 2012-06-12T20:42:19Z
dc.date.available 2012-06-12T20:42:19Z
dc.date.created 2011-06
dc.date.issued 2012-06-12T20:42:19Z
dc.identifier.citation Acosta Ríos, María del Pilar. (2011). Efecto del factor de transferencia sobre el perfil pro-inflamatorio y anti-inflamatorio del cartílago articular en osteoartritis inducida en rata (Maestría en Ciencias en Biomedicina Molecular). Instituto Politécnico Nacional, Sección de Estudios de Posgrado e Investigación, Escuela Nacional de Medicina y Homeopatía, México. es
dc.identifier.uri http://tesis.ipn.mx/handle/123456789/9819
dc.description Tesis (Maestría en Ciencias en Biomedicina Molecular), Instituto Politécnico Nacional, SEPI, ENMH, 2011, 1 archivo PDF, (105 páginas). tesis.ipn.mx es
dc.description.abstract RESUMEN. La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular degenerativa y progresiva caracterizada por la pérdida irreversible de cartílago con remodelación del área subcondral e inflamación de la membrana sinovial. Se considera como la artropatía más común en personas mayores de 65 años de edad y clínicamente se caracteriza por rigidez y dolor articular, limitación de la movilidad e inflamación local. Los tratamientos actuales solo le permiten al paciente modular el dolor y disminuir la inflamación. Sin embargo, no existe ningún tratamiento que regenere el cartílago articular dañado o detenga el proceso degenerativo. En la fisiopatogénesis de la enfermedad participan diversas citocinas pro- y anti-inflamatorias, que se han propuesto como blancos terapéuticos a través del uso inmunoterapias que podrían regular la acción de los factores anabólicos y catabólicos. El factor de transferencia (FT) se considera como un inmunomodulador, el cual se ha empleado en pacientes con OA. Las evidencias clínicas muestran la disminución de síntomas y la modulación del dolor. Sin embargo, no se cuenta con estudios moleculares que describan su mecanismo de acción. Por lo tanto en la presente tesis evaluamos histopatológicamente el efecto del FT en el desarrollo y progresión de la OA murina y su relación con el perfil pro-inflamatorio y anti-inflamatorio del cartílago articular. Se trabajó con ratas wistar, a los cuales se les indujo OA mediante menisectomia medial unilateral y ejercicios de alto impacto por 20 dias. Posteriormente se sacrificaron y se extrajeron los cóndilo femorales y los platillos tibiales de la articulación afectada, se realizaron los análisis histopatológicos correspondientes, la detección de los niveles de expresión de citocinas pro- y anti-inflamatorias y la inmunolocalización de las citocinas pro- y anti-inflamatorias en el cartílago articular. Los resultados demostraron que los explantes de cartílago obtenidos de animales con OA tratados con FT no presentaron alteraciones en distribución y la arquitectura celular, no hubo presencia de displasia celular, ni agrupación de los condrocitos en clones. Así mismo también se evidenció una menor degradación de los componentes de la matriz extracelular (colágena y proteoglicanos), observándose características histológicas de mayor similitud a las del cartílago articular normal. En cuanto a la expresión de citocinas anti- inflamatorias mediante RT-PCR, el cartílago de animales con OA inducida sin tratamiento no mostró la expresión de FGF-2 y de IFN γ y se observó solamente una baja expresión de PDGF. Sin embargo, en los animales tratados con FT la expresión de las interleucinas anti- inflamatorias PDGF, IFNγ, FGF-2 incremento significativamente en comparación a lo observado en el cartílago sano. En la expresión de citocinas pro-inflamatorias el FT no modificó la expresión de IL-1, sin embargo, observamos que la expresión de IκB fue menor en comparación con las muestras de los animales sin tratamiento. El análisis de inmunohistofluorescencia mostro que las proteínas FGF-2 y PDGF, se localizaron en el cartílago normal y en el cartílago obtenido de animales con OA tratados con FT, correlacionando con lo encontrado en la RT-PCR, mientras que IκB no fosforilada, la cual se mostró débilmente localizada en condrocitos de cartílago sano y en las muestras obtenidas de animales tratados con FT. Los resultados de este trabajo nos permite sugerir que el FT indúcela expresión de citocinas anti-inflamatorias y la disminución de algunas citocinas pro- inflamatorias, equilibrando de esta manera, la homeostasis perdida en los condrocitos para la regulación de los procesos catabólicos y anabólicos de la MEC. es
dc.description.abstract ABSTRACT: Osteoarthritis (OA) is a progressive, degenerative joint disease characterized by irreversible loss of cartilage with subchondral area remodeling and inflammation of the synovial membrane. OA is the arthropathy considered the most common in people over 65 years old and is clinically characterized by stiffness and joint pain, limited mobility and local inflammation. Current treatments only modulate pain and reduce inflammation. However, there is no treatment to regenerate articular damaged. The pathophysiology of the disease involves the participation of various pro- and anti-inflammatory cytokines, which have been proposed as therapeutic targets through the use of immunotherapies to regulate the anabolic and catabolic pathways. The use os transfer factor (TF) in patients with OA, have showed regression of symptoms and modulation pain. However, there is no molecular studies that describe its mechanism of action. Therefore in this study we evaluate histologically the effect of FT in the development and progression of murine OA and its relationship to pro-inflammatory and anti-inflammatory articular cartilage profile. We used wistar rats, to induced OA by unilateral medial meniscectomy and high impact exercise for 20 days. The animals were killed, femoral condyle and tibial plateau of the affected joint was obtein to performed histopathological studies, expression analisis of pro-and anti-inflammatory and immunolocalization of both in the articular cartilage. The results showed that cartilage explants obtained from animals with OA treated with TF did not show changes in the distribution and the cellular architecture; there was no cellular dysplasia, or clustering of chondrocytes in clones. On the other hand a reduced degradation of extracellular matrix components (collagen and proteoglycans) was evidented showing histological features more similar to normal articular cartilage. The expression of anti- inflammatory cytokines by RT-PCR, showed that the cartilage of animals with OA without treatment, no expression of FGF-2 and IFN γ was detected showing only low expression of PDGF. However, in animals treated with TF the expression of anti-inflammatory cytokines PDGF, IFNγ, FGF-2 significantly increased compared to that observed in healthy cartilage. That analysis of pro-inflammatory cytokines expression in FT treated animals did not displayed the expression of IL-1, however, we note that the expression of IκB was lower than compared with samples from animals without treatment. The localitation and expression of inmunohistofluorescence FGF-2 and PDGF in tissue, were found in normal cartilage and cartilage from OA animals treated with TF OA, correlating with the findings of the RT-PCR. Also similar weakly expression of unphosphorylated IκB was also observed in healthy and OA TF treated their animals. The results present here allows us to suggest that FT promotes a mechanism of action by increasing the expression of anti-inflammatory cytokines and reduction of some pro- inflammatory cytokines, thereby balancing the loss OA chondrocyte homeostasis for regulation of anabolic and catabolic processes of the ECM. en
dc.language.iso es es
dc.subject Osteoartritis es
dc.subject Enfermedad articular en
dc.subject Cartílago es
dc.subject Inflamación es
dc.subject Factor de transferencia es
dc.title Efecto del factor de transferencia sobre el perfil pro-inflamatorio y anti-inflamatorio del cartílago articular en osteoartritis inducida en rata es
dc.type Thesis es
dc.contributor.advisor Pérez Hernández, Nury
dc.contributor.advisor Pérez Ishiwara, Guillermo


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