Desequilibrio de las metaloproteinasas en el desarrollo aterosclerótico

Abstract

RESUMEN: La ateroesclerosis es una enfermedad de la pared arterial caracterizada por el depósito e infiltración de sustancias lipídicas que provocan una reacción inflamatoria excesiva involucrando los mecanismos de la inmunidad celular y humoral, en las arterias de mediano y grueso calibre, la disfunción del endotelio vascular considerado como el primer eslabón en la cadena de formación del ateroma, secundario a distintos eventos lesivos que involucran hipertensión, obesidad, tabaquismo, infecciones, asi como la retención de lipoproteínas séricas en la íntima arterial por proteoglicanos expuestos.

Otro factor contribuyente en este proceso es la activación del sistema fibrinolítico. Debido al estímulo del fibrinógeno que penetra en la capa intima arterial por disfunción y permeabilidad endotelial previa, se tiene como consecuencia la activación de plasminogeno a plasmina, la cual a su vez procesa y permite el inicio del procesamiento proteolítico y por tanto activación de las pro-metaloproteasas producidas por macrófagos, linfocitos T, linfocitos B y células endoteliales. Las células mencionadas continúan produciendo pro- metaloproteasas, citocinas y quimiocinas, activadas constantemente por la interacción con plasmina, creando un círculo vicioso de mayor atracción de células inmunitarias que producen aún mayores cantidades de metaloproteasas que se activan, causando la degradación de matriz extracelular, conllevando a una remodelación vascular patológica, aunada a la internalización lipídica estos factores predisponen la formación de placas ateroscleróticas.

Este proceso fisiopatológico culmina con la oclusión del lumen arterial, ya sea por progresión de la formación de la placa ateroesclerótica, o por la ruptura de esta, provocando la aparición de las distintas manifestaciones clínicas que van desde un cuadro anginoso, infarto agudo al miocardio, accidente cerebrovascular e inclusive la muerte.

ABSTRACT: Atherosclerosis is a disease of the arterial wall characterized by the deposition and infiltration of lipid substances that cause an inflammatory reaction involving mechanisms of cellular and humoral immunity in the arteries of medium and large size, the vascular endothelial dysfunction considered the first link in the chain of atheroma formation, is secondary to various damaging events involving hypertension, obesity, smoking, infections, as well as the retention of serum lipoproteins in the arterial intima proteoglycans exposed.

Another contributing factor in this process is the activation of the fibrinolytic system. Due to stimulation of fibrinogen which penetrates the arterial intima due endothelial permeability and dysfunction, it results in activation of plasminogen to plasmin, which processes and allows the start of proteolytic activation of pro - metalloprotease produced by macrophages, T lymphocytes, B lymphocytes and endothelial cells. Mentioned cells continue to produce pro-metalloproteases, cytokines and chemokines, constantly activated by interaction with plasmin, creating a vicious cycle of increased attraction of immune cells that produce even greater amounts of metalloproteases that are activated, causing degradation of extracellular matrix, leading a pathological vascular remodeling, coupled with lipid internalization of these factors predispose the formation of atherosclerotic plaques.

This pathophysiological process culminates with occlusion of the arterial lumen, either due to progression of atherosclerotic plaque formation, or the rupture of this, causing the appearance of the various clinical manifestations ranging from angina, myocardial infarction, stroke or death.