Efecto de las microvesículas de células J774A.1 sobre la infección tuberculosa

Abstract

RESUMEN: La tuberculosis es la primera causa de muerte en el mundo por un agente infeccioso. Su tratamiento es prolongado y tóxico, por lo que los pacientes lo abandonan. Es necesario encontrar nuevos esquemas de tratamiento que ayuden reducir el tiempo de administración. Todas las células liberan microvesículas espontáneamente, con características de las células que les den origen, que funcionan como mediadores en la comunicación celular. La composición de estas microvesículas cambia dependiendo del estímulo a que sean sometidas las células. Se ha probado el uso de microvesículas para el tratamiento de enfermedades no infecciosas como status epilepticus y displasia broncopulmonar e infarto al miocardio. En modelos de estas enfermedades se ha visto que pueden reducir el daño al tejido y la inflamación. Se han modificado microvesículas para que puedan travesar la barrera hematoencefálica y transportar moléculas que ayuden al tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En el caso de enfermedades infecciosas, se ha probado el uso de microvesículas como vacunas. Se ha probado con éxito en modelos murinos de malaria y tuberculosis. Las microvesículas liberadas por macrófagos infectados con Mycobacterium tuberculosis tienen efectos sobre células del sistema inmune, modificando la expresión de moléculas de superficie y la liberación de citocinas y quimiocinas en macrófagos, además de que pueden reclutar macrófagos y presentar antígeno a linfocitos T. Pero su potencial como adyuvantes en el tratamiento de la tuberculosis no ha sido probado. En este trabajo propusimos el uso de las microvesículas liberadas por macrófagos J774A.1 para tratar la tuberculosis, encontrando resultados prometedores. Caracterizamos las microvesículas liberadas por células J774A.1 de manera espontánea (MV-Espont) y como respuesta a una infección con M. tuberculosis H37Rv (MV-H37Rv). Las MV-H37Rv contienen antígenos micobacterianos y una cantidad mayor de fosfatidilserina que las MV-Espont. In vitro las MV-Espont redujeron la carga bacteriana en macrófagos J774A.1 infectados con M. tuberculosis mediante un efecto dependiente de la fosfatidilserina en su superficie. Encontramos que las microvesículas son efectivas como tratamiento para la tuberculosis en un modelo murino de la enfermedad, encontrando que tanto las MV-Espont como las MV-H37Rv ayudan a reducir la carga bacteriana al ser administrados por vía intraperitoneal tres veces por semana durante 60 días comenzando la administración 60 días después de la infección. Es necesario realizar experimentos combinando la administración de microvesículas con antifímicos para conseguir un esquema de tratamiento más corto.