Evaluación de apoptosis y su correlación con la expresión de cd1a en células dendríticas de procesos inflamatorios, premalignos y malignos del cérvix uterino

Abstract

RESUMEN: Las apoptosis es un proceso fisiológico de muerte celular que mantiene la constancia del número de células de los tejidos maduros. Las células dendríticas son elementos de primer nivel del sistema inmunitario en la defensa contra microorganismos. Los agentes microbianos, entre ellos los virus son capaces de causar enfermedades cuando alteran procesos vitales como la muerte fisiológica y la defensa inmunitaria. El cérvix está expuesto a numerosos agentes patógenos que interrumpen la homeostásis del microambiente y desencadenan enfermedades que pueden producir lesiones capaces de dar manifestaciones localizadas o generalizadas de distinta gravedad. Las infecciones virales tienen manifestaciones de menor o mayor gravedad dependiendo del tipo de virus, pudiendo provocar lesiones que evolucionan hacia carcinoma por el impacto ejercido a nivel de cada célula. En este trabajo se comparó la frecuencia de apoptosis y de células presentadoras de antígenos en lesiones del cérvix, de diferente etiología y se correlacionó con la presencia del virus del papiloma humano (VPH) de tipo de alto riesgo. Por método inmunohistoquímico se detectaron las preteínas: CD1a, presente en células dendríticas, Fas y Fas-L; así como caspasa 3-activa, marcadoras del proceso de apoptosis y L1 marcadora de VPH tipo 16 y 33, en 22 casos de procesos inflamatorios, 22 de displasia de distinto grado y 12 de carcinoma in situ e invasor del cérvix. Se analizó la frecuencia de las células positivas y la intensidad de la positivadad entre los tres grupos. Los resultados mostraron que no existen diferencias en el número de células positivas para los marcadores de apoptosis y células dendríticas entre los grupos estudiados, pero sí en la densidad de la expresión de esas moléculas, mostrando una disminución significativa en el grupo de CACU. La proteína L1, molécula marcadora de VPH se detectó en el 85% de los casos estudiados; con menor expresión en CACU. Se concluye que los resultados apoyan que en los casos de CACU, existe disminución de la respuesta inmunitaria, bloqueo del proceso de apoptosis e integración del genoma del virus al de la célula.

ABSTRACT: Apoptosis is a physiological process of cell death that maintains the health and a constant number of cells in mature tissues. Dendritic cells are elements of the first level of defense against microorganisms of the immune system. Microbian agents, among them the virus, are capable of causing illnesses when they alert vital procaseses such as physiological death and immune defense. The cervix is exponed to numerosus pathogenic agents that break the homeostasis of the microenvironment and trigger illnesses that can produce sores wich are capable of causing local or generalized manifestations of differents levels of gravity. Viral infections have manifestations of greater or lesser gravity, depending on the type of virus, some being able to provoke sores that evolve into cancer due to their impact in each cell. Cervical cancer (CACU) is the major cause of death by illness in women of fertile age. In this work the frequency of apoptosis and presenting antigens cells is compared in cervical sores from different pathologies and related to the presence of the high risk human papilome virus (VPH). CD1a protein marker present in dendritic cell. CD1a proteins was detected by immunohistoquimical methods. Also the markers proteins of apoptosis process, Fas, Fas-L and 3-active caspase and the L1 viral protein. They were detected in 22 cases of inflammation, 22 of diferent level of displasia and 12 on site and invasive cervical carcinoma. The frecuency of marker cells and the intensity of the marking were analyzed among the three groups. The frequency of the positive cells and the intensity between the three groups was analyzed. The results show, that there is no difference in the number of positive cells for the apoptotic markers and dendritic cells between the groups, however significant different was shown in the positive intensity in the CACU group compare with the other groups. The expression of L1 was detected in 85% in all the cases; with lower density expression in CACU. The results support that in CACU exist significant downregulation in both the immune system, and apoptotic process and also is clear the virus genome integration of the nuclear cells.