Caracterización de distroglicanos en progenitores hematopoyeticos de pacientes con leucemia mieloide crónica

Abstract

RESUMEN: La médula ósea roja tiene la función hematopoyética y alberga a las células CD34+; las cuales conservan las propiedades: de auto-renovación y diferenciación hematopoyética. La hematopoyesis se produce en nichos que permiten el mantenimiento, crecimiento y diferenciación de las células madre y juegan un papel primordial en la adecuada función y la supervivencia del organismo. La leucemia mieloide crónica (LMC), es una neoplasia, clonal, caracterizada por sobreproducción incontrolada de células granulocíticas; debido a una translocación genética en el cromosoma Filadelfia (Ph). La acción de la proteína tirosina cinasa aberrante, producto de la translocación 9;22, favorece la supervivencia celular, la proliferación e inhibe la apoptosis por medio de la utilización las vías de señalización, siendo responsable del desarrollo de la enfermedad y el proceso de malignización. La alteración de la adhesión celular en la LMC juega un papel crucial en el comportamiento celular y la progresión de la enfermedad. Sin embargo, los posibles efectores de las deficiencias en la adhesión de las células CD34+ de LMC aún no han sido identificados pero se ha demostrado que existen cambios estructurales en la célula, que afectan al citoesqueleto y membrana celular. Recientemente se ha comprobado que la alteración de alfa y beta distroglicano componentes del complejo de proteínas asociadas a distrofina (DAPC) o la ausencia de estas han sido asociadas a la presencia de trastornos neoplásicos. En el presente estudio se caracterizó la presencia del patrón de expresión de distrofinas, utrofinas y proteínas asociadas con especial atención a alfa y beta

distroglicano en células tallo hematopoyéticas CD34+ de SCU. Estas células fueron comparadas con los patrones de expresión de las células CD34+ de individuos con LMC en las cuales se observó una aparente disminución de las proteínas que constituyen los complejos de distrofina y utrofina así como una re- distribución intranuclear. Los resultados podrían sugerir que los complejos asociados a distrofina podrían participar como un componente de la matriz nuclear regulando la expresión génica y por tanto de la patología. Así mismo, se sugiere que las diferencias en la distribución de los componentes de los complejos proteicos asociados en las células CD34+ de pacientes con leucemia mieloide crónica podrían estar relacionados con la patología de la enfermedad.

ABSTRACT: Red bone marrow function is to home and shelter to the CD34+ cells, which retain the properties of self-renewal and hematopoietic differentiation. Hematopoiesis occurs in niches that allow the maintenance, growth and differentiation of stem cells and play a role in the proper function and survival of the organism. Chronic myeloid leukemia (CML) is a clonal disease characterized by uncontrolled overproduction of granulocytic cells, due to a genetic translocation in the Philadelphia chromosome (Ph). The action of the aberrant protein tyrosine kinase, product of the translocation 9:22 favors cell survival, proliferation and inhibits apoptosis through the use of signaling pathways, responsible for disease development and worsening process. The alteration in CML cell adhesion plays a crucial role in cell behavior and disease progression. However, the possible effectors of the deficiencies in the adhesion of CML CD34 cells have not yet been identified but have been shown that there are structural changes in the cell, affecting the cytoskeleton and cell membrane. It has recently been shown that alteration or absence of alpha and beta dystroglycan, components of dystrophin-associated proteins complex (DAPC) have been associated with the presence of neoplasic disorders. In this study we characterized the pattern expression of dystrophin, utrophin and associated proteins with emphasis on alpha and beta dystroglycan in hematopoietic stem cells from cord blood CD34. These cells were compared with

patterns of expression of CD34 cells from individuals with CML in which there was an apparent decrease in the proteins that constitute the complex of dystrophin and utrophin and an intranuclear redistribution. The results may suggest that the dystrophin associated complex could participate as a component of the nuclear matrix regulating gene expression and therefore pathology. Also, they suggest that differences in the distribution of the components of protein complexes associated with CD34 in patients with chronic myeloid leukemia cells may be related to the pathology of their illness.