Identificación de un marcador molecular de cáncer en leucemia

Abstract

RESUMEN: Hasta el momento, existen pocos marcadores moleculares de cáncer aplicados en la práctica clínica, por lo cual hay una imperiosa necesidad para encontrar biomarcadores de este tipo. Se ha reportado que algunos canales de K+ dependientes de voltaje juegan un papel importante en diferentes tipos de neoplasias, en las cuales se han encontrado sobreexpresados. La sobreexpresión de algunos de estos canales (EAG, HERG1, HERG1B) han ayudado a establecerlos como marcadores diagnósticos y pronósticos de algunas neoplasias como cáncer cervicouterino, leucemias, carcinoma gástrico y carcinoma de células escamosas de esófago. Incluso, en algunos de éstos, se han determinado como marcadores pronósticos relacionándose directamente con la sobrevida de los pacientes. Por lo anterior, en el presente trabajo se llevó a cabo el análisis de la expresión del gen que codifica al canal iónico KCNH4 utilizando la técnica de PCR cuantitativa en biopsias de Leucemia de pacientes de nacionalidad mexicana. Los resultados obtenidos fueron: en todas las muestras estudiadas (40) de diferentes tipos de Leucemia se amplificó el gen de control interno de la reacción de la RTPCR, actina humana. De éstas, en 32 muestras se observó sobreexpresión del gen KCNH4 (80%), mientras que 11 muestras fueron negativas (20%). De las 32 muestras con amplificación de KCNH4 por RTPCR cuantitativa, 11 muestras (35%) tuvieron el diagnóstico histológico de Síndrome mielodisplásico (SMD), 9 (28%) de Leucemia mieloide crónica (LMC), 4 (13%) de Leucemia linfoblástica aguda (LLA), 3 (9%) de Leucemia mieloide aguda (LMA), 3 (9%) de Leucemia promielocítica aguda y 2 (6%) de Leucemia linfoblástica crónica (LLC). Este trabajo es innovador ya que constituye el primer estudio de la expresión del gen KCNH4 y su posible relación en cáncer, en particular en Leucemias. Es indudable que la expresión de KCNH4 está aumentada en este tipo de neoplasias, por lo que es importante estudiar más sobre el papel de este gen en la carcinogénesis y determinar de qué manera participa en este proceso.

ABSTRACT: There are only a few molecular markers of cancer which can be applied to the clinical practice so far. Therefore, there is an urgent need to find such biomarkers. Some voltage-dependent K+ channels have been found overexpressed in different types of neoplasia and have been reported to play an important role in cancer. The overexpression of some of these channels (EAG, HERG1 and HERG1B) has helped to establish them as diagnostic and prognostic markers in some malignancies such as cervical cancer, leukemia, gastric carcinoma and esophagus squamous cell carcinoma. In fact, some of them have been described as prognostic markers, directly related to the survival of patients. Hence, the analysis of the expression of the gene encoding the ion channel KCNH4, was carried out in biopsies from Mexican leukemia patients in this work by using quantitative PCR. The results are: we amplified the internal control gene human   actin in all samples studied (40) of different types of leukemia. From these, 32 samples showed an overexpression of the gene KCNH4 (80%), while 11 samples were negative (20%). From the 32 samples that amplified KCNH4 by quantitative RTPCR, 11 samples (35%) were diagnosed histologically as myelodysplastic syndrome (MDS), 9 (28%) as chronic myeloid leukemia (CML), 4 (13%) as acute lymphoblastic leukemia (ALL), 3 (9%) as acute myeloid leukemia (AML), 3 (9%) as acute promyelocytic leukemia and 2 (6%) as chronic lymphocytic leukemia (CLL). This work is innovative because it is the first study concerning the gene expression of KCNH4 and its possible relationship to cancer, particularly leukemia. Clearly, the expression of KCNH4 is increased in this neoplasia, so it is important to study more about the role of this gene in carcinogenesis and to determine how it is involved in this process.