Síntesis de un profármaco con posible actividad anticancerígena

Abstract

RESUMEN:

Mediante síntesis química se obtuvo el intermediario (iv), al cual se le estudio su actividad anti cancerígena como inhibidor de la tirosina quinasa que son moléculas pequeñas y están en contraste con los anticuerpos monoclonales capaces de pasar a través de la membrana de la célula, que transfieren un grupo fosfato a partir de moléculas donantes de alta energía. (Gotink and Verheul 2010). El intermediario(iv) fue caracterizado químicamente mediante Resonancia Magnética Nuclear 1H y 13C. Una vez caracterizado este intermediario, se realizo un bioensayo de letalidad con larvas de Artemia Salina, comparado con el fármaco capecitabina. Dando como resultados CL50 de 115ppm para el intermediario(iv) y 133ppm para capecitabina, presentando actividad toxica estos dos compuestos químicos (Arcanjo et al. 2012) Teniendo en cuenta que el intermediario (iv) presenta una alta toxicidad se realizo la determinación de viabilidad celular por el método de reducción de la sal de tetrazolio (mtt), usando Caco2 como línea celular. Mediante este ensayo se determino que el intermediario (iv) no presenta citotoxicidad para esta línea celular por lo que se llego a una conclusión que este compuesto químico no puede ser usado como estrategia para tratamiento de cáncer de colon. Presentando resultados no menores a 70% de viabilidad y no variado con respecto a las diferentes concentraciones utilizadas para este trabajo.

ABSTRACT:

Intermediate (iv) was obtained by chemical synthesis, which was studied for it´s anticancer activity as an inhibitor of tyrosine kinase, that are small molecules and are in contrast to the monoclonal antibodies capable of passing through the cell membrane that transfer a phosphate group from high energy donor molecules. (Arcanjo et al. 2012) The intermediary (iv) was chemically characterized by nuclear magnetic resonance 1H and 13C, once characterized, lethality bioassay was done with Artemia Salina larvae, compared to capecitabine drug. Giving as results CL50 of 115ppm for intermediate(iv) and 133ppm for Capecitabine, presenting toxic activity in these two chemical compounds. (Montanher, Pizzolatti, and Brighente 2002). Given that the intermediary (iv) has a high toxicity, cell viability determination was performed by the method of tetrazolium salt reduction(MTT), using Caco2 as cell line. It was determined by this assay that intermediate (iv) has no cytotoxicity to this cell line so the conclusion is that this chemical can not be used as a strategy for treating colon cancer. Introducing lower results at 70% viability and unchanged from the different concentrations used for this work.