Producción de películas orales con extractos de Agastache como potenciadores de sueño

Abstract

RESUMEN: En la actualidad existen fármacos empleados para tratar el insomnio, sin embargo, la mayoría de estos producen efectos adversos cuando se administran de manera continua, por ello se ha recurrido a tratamientos como la fitoterapia ya que es de fácil acceso, bajo costo y presenta menos efectos secundarios, como por ejemplo Agastache mexicana que ha sido estudiada por su efecto potenciador de sueño. El uso de tratamientos fitoterapéuticos requiere una forma de administración que preserve las sustancias de interés, mejore las propiedades farmacocinéticas y asegure la eficacia, por ello, en este trabajo se formularon y caracterizaron películas orales de alginato de sodio al 1.5% como sistema de administración de metabolitos provenientes de Agastache mexicana mexicana (A. m. mexicana) y Agastache mexicana xolocotziana (A. m. xolocotziana), los extractos etanólicos se caracterizaron mediante ensayos fitoquímicos, espectroscopia FT-IR y actividad antioxidante, además se reportó que los extractos no presentaron toxicidad en ratones CD1 (DL50> 5000 mg/Kg) ni citotoxicidad (IC50> 20 µg/mL) en líneas celulares C6 y SH-SY5Y. Mediante la prueba de potenciación de sueño por pentobarbital se obtuvo que a 100 mg/Kg de ambos extractos se tuvieron tiempos de latencia y de sueño aproximadamente de 2 y 130 min respectivamente, menores a los obtenidos por el fármaco de referencia clonazepam. Además, se comprobó que después del proceso de atrapamiento de los extractos en las películas se preserva la actividad farmacológica manteniendo tiempos de latencia y de sueño similares a los obtenidos por los extractos. Finalmente se reportó que el efecto farmacológico de las películas con los extractos se vio inhibido por el antagonista GABAérgico Flumazenil, lo que puede indicar que el posible mecanismo de acción involucra la vía GABAérgica.

ABSTRACT: Currently there are drugs used to treat insomnia, however, most of these produce adverse effects when administered continuously, therefore has resorted to treatments such as phytotherapy because it is easily accessible, inexpensive and has fewer side effects, such as Agastache mexicana, which has been studied for its sleep-enhancing effect. The use of phytotherapeutic treatments requires a form of administration that preserves the substances of interest, improves the pharmacokinetic properties and ensures efficacy, therefore, in this work 1.5% sodium alginate oral films were formulated and characterized as an administration system of metabolites of Agastache mexicana mexicana (A. mexicana) and Agastache mexicana xolocotziana (A. xolocotziana), the ethanolic extracts were characterized by phytochemical assays, FT-IR spectroscopy and antioxidant activity, and it was reported that the extracts do not present toxicity in CD1 mice (LD50> 5000 mg / Kg) or cytotoxicity (IC50> 20 μg / mL) in C6 and SH-SY5Y cell lines. Through the pentobarbital sleep enhancement test, it was obtained that at 100 mg/kg of both extracts, latency and sleep times were approximately 2 and 130 min respectively, lower times than those obtained by the reference drug clonazepam. In addition, it was found that after the entrapment of the extracts in the films, the pharmacological activity is preserved, maintaining latency and sleep times similar those obtained by the extracts. Finally, it was reported that the pharmacological effect of the films with the extracts was inhibited by the GABAergic antagonist Flumazenil, which may indicate that the possible mechanism of action involves the GABAergic pathway.