Farmacocinética poblacional de metformina en mexicanos

Abstract

RESUMEN: La diabetes mellitus es la principal causa de atención médica en consulta externa y hospitalización. México ocupa el noveno lugar en prevalencia a nivel mundial. La metformina es un pilar en el tratamiento de la diabetes para el control de la glucemia y además favorece la pérdida de peso corporal en pacientes obesos. La variabilidad en la cinética de la metformina no permite establecer una dosis "estándar" en los pacientes, lo que obliga a optimizar el régimen de dosificación y a realizar un monitoreo farmacocinético basado en las características específicas de cada paciente y así mejorar la eficacia y seguridad del tratamiento. La farmacocinética poblacional es una herramienta que permite individualizar los tratamientos, con base en la variabilidad intra e interindividual. El objetivo de este estudio fue caracterizar la farmacocinética poblacional de metformina en mexicanos, para establecer que variables contribuyen en la modificación de los parámetros farmacocinéticos. Éstos se obtuvieron con el programa ―Modelo de efectos mixtos no lineales‖ (NONMEM), mediante el método estándar en dos etapas y la estimación de los parámetros individuales se realizó por ajuste al modelo de un compartimento con una cinética de absorción y de eliminación lineal de primer orden. Se incluyeron 58 pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y 49 voluntarios sanos. Se evaluó la influencia del género, el peso, la edad, la talla y el IMC en los voluntarios sanos y pacientes, obteniendo los siguientes parámetros poblacionales; Cl/F de 37.9 ± 3.34 L/h, ka de 1.44 ± 0.127h-1 y Vd/F de 266 ± 22.8 L, con una variación interindividual de 169%, 59% y 88% respectivamente, el peso influyó linealmente en el Vd/F y una variabilidad residual de 4.9%. Con este abordaje el peso corporal es una covariable que influye en el volumen de distribución al incrementar la variabilidad interindividual en la farmacocinética poblacional de la metformina en mexicanos.

ABSTRACT: Diabetes mellitus is the leading cause of outpatient medical care and hospitalization. Mexico ranks ninth in prevalence worldwide. Metformin is a mainstay in the treatment of diabetes to control glucose and promotes weight loss in obese patients. The variability in the kinetics of metformin does not allow to stablish a standard dose for all patients, therefore it is necessary to optimize the dosage regimen based on monitoring pharmacokinetic characteristics of each patient and thus improve the efficacy and safety of treatment. Population pharmacokinetics is a tool that allows to individualize treatment, based on intra and interindividual variability. The aim of this study was to characterize the population pharmacokinetics of metformin in Mexicans, in order to establish which variables contribute to the modification of the pharmacokinetic parameters. These were obtained with the "Nonlinear of mixed effects model‖ (NONMEM), using the standard method in two phases and the estimation of individual parameters was performed by fitting to one compartment model with a first order absorption and elimination kinetics. We included 58 patients with type 2 diabetes mellitus and 49 healthy volunteers. The influence of gender, weight, age, height and BMI in healthy volunteers and patients was evaluated. The following population parameters Cl/F 37.9 ± 3.34 L/h, Ka 1.44 ± 0.127h-1 y Vd/F 266 ± 22.8 L, were estimated with an interindividual variation of 169 %, 59 % and 88 % respectively. It was determined that weight influences the Vd/F in Mexican population. The population approach of metformin allowed the identification of a covariate that significantly affects the pharmacokinetic parameters in Mexican population.