Abstract:
Estudios realizados en el campo de la epigenética muestran que componentes bioactivos presentes en la dieta tienen un gran potencial en la prevención y en el tratamiento del cáncer. Actualmente, Epicatequingalato (ECG), Epigalocatequina (EGC) y Epigalocatequina 3-galato (EGCG), han recibido atención debido a sus propiedades anti cancerígenas, no así, (+)-Catequina y (-)-Epicatequina los monómeros más abundantes y de mayor concentración plasmáticas después de una ingesta de flavonoides. Si bien, las evidencias muestran el papel quimiopreventivo de los flavonoides, los mecanismos bioquímicos involucrados son poco conocidos. El objetivo de este trabajo fue evaluar si los monómeros (+)-Catequina y (-)-Epicatequina presentan una capacidad anti cancerígena, mediada por una modulación en la metilación de genes implicados en la carcinogénesis. Los resultados mostraron que los enantiomeros (+)-Catequina y (-)-Epicatequina inhiben la proliferación celular de las líneas celulares MDA MB-231 y MCF-7, no así en la línea BT-474. El análisis de pendientes de las curvas dosis respuestas de (+)-Catequina y (-)-Epicatequina indicó una eficacia similar para ambos flavonoides; de hecho, la CI50 fue similar para ambos compuestos (350μM). Estos resultados indicaron que los enantiomeros presentan la misma capacidad para inhibir la proliferación celular. Interesantemente, el análisis del Área bajo la curva de la proliferación celular en presencia de estos flavonoides mostró que la combinación de (+)-Catequina y (-)-Epicatequina genera un mayor efecto inhibitorio, de hecho, en la línea BT-474 el efecto inhibitorio fue observado solo cuando la mezcla fue utilizada. Estos resultados sugieren la posible existencia de un efecto aditivo entre ambos flavonoides. Por otro lado, los estudios de PCR Específica de la Metilación del gen DAPK1 en la línea BT-474 mostró que los flavonoides modifican su estado de metilación, induciendo una desmetilación de su región promotora, resultado que concuerda con la inducción de apoptosis generada por estos enantiómeros. En conclusión los enantiomeros (+)-Catequina y (-)-Epicatequina inhiben la proliferación de las líneas celulares de cáncer de mama, a través de una inducción de apoptosis y la cual fue asociado con una demetilación genética y posible reactivación de genes supresores de tumor.
