ABSTRACT: Trypanosoma cruzi is a protozoan parasite that causes Chagas disease. The drugs most frequently used for the treatment are the nitroheterocyclic compounds: nitrofuran (nifurtimox) and nitroimidazole derivative (benznidazole). Treatment options for T. cruzi infections are suboptimal due to their toxicity and the presence of resistant strains. Trypanocidal activity in vitro and in vivo of ten new 1-{(5-R1thiophen)methyilene}-2- (o;p-R2)phenyl hidrazone derivatives against the protozoan parasite Trypanosoma cruzi was studied.
The designed compounds have structural similarities with Nifurtimox that is reference drug. Five compounds (IIa-1, IIa-4, IIa-6, IIa-7 and IIa-10) shown trypanocidal activity in vitro against the NINOA strain. Only II-1 shown trypanocidal activity against both strains. Three of the compounds derived from the fenilhidrazona (II-1, II-6 and II-10) exhibited trypanocidal activity in vivo in short term experiment. In the long term experiment in vivo only two compounds (II-1 and II-6) presented trypanocidal activity with the NINOA strain and the IIa-6 was the best, reducing the parasitemia peak to 55.5%. The compound IIa-1 dropped the parasitemia peak to 63.6%. No compound managed the parasitological cure except nifurtimox.
RESUMEN: Trypanosoma cruzi es el parásito protozoario que causa la enfermedad de chagas. los fármacos mas frecuentemente usados para el tratamiento de la enfermedad de chagas son compuestos nitroheterocíclicos: un nitrofurano (nifurtimox) y un derivado nitroimidazol (benznidazol). el tratamiento para las infecciones por t. cruzi no es óptimo debido a su toxicidad y la presencia de cepas resistentes. se estudió la actividad tripanocida in vitro e in vivo de diez nuevos derivados de 1-{(5-r1tiofen)metilen}-2- (o-;p-r2)fenil hidrazona.
los compuestos diseñados mantuvieron similitudes estructurales con el fármaco de referencia nifurtimox. cinco de los compuestos (iia-1,iia-4, iia6, iia-7 y iia-10) presentan actividad tripanocida sobre la cepa ninoa en el modelo in vitro, comparable con los fármacos de referencia. sólo el compuesto iia-1 presenta actividad en ambas cepas estudiadas. tres de los compuestos derivados de la fenilhidrazona (iia-1, iia-6 y iia-10) presentan actividad tripanocida en el modelo in vivo a corto plazo con la cepa ninoa. en el modelo in vivo a largo plazo sólo dos compuestos (iia-1 y iia-6) presentaron actividad tripanocida con la cepa ninoa. el compuesto iia-6 fue el que tuvo mejor actividad tripanocida en el modelo in vivo a largo plazo, redujo 45.5% la parasitemia en el pico máximo. el compuesto iia-1 redujo 36.4% la parasitemia en el pico máximo. ningún compuesto logró la cura parasitológica excepto el nifurtimox.
