Determinación de la bioequivalencia de dos medicamentos orales de omeprazol en voluntarios sanos

Abstract

RESUMEN: La intercambiabilidad de un medicamento genérico y el producto innovador está basada en el criterio de bioequivalencia. La bioequivalencia se define como equivalentes farmacéuticos cuya velocidad y extensión de absorción no son estadísticamente diferentes cuando se administran a pacientes o a sujetos voluntarios sanos a la misma dosis molar y bajo las mimas condiciones experimentales. OBJETIVO Nuestro objetivo fue el de determinar si la formulación de prueba de omeprazol (diferente marca pero misma dosis del principio activo), puede ser intercambiable con la formulación de referencia, al comparar las concentraciones en sangre de una presentación oral a través de su comportamiento farmacocinética y la magnitud de absorción gastrointestinal a partir de su nivel plasmático máximo alcanzado, su velocidad de absorción, su área bajo la curva y su velocidad de eliminación, para determinar si ambos productos tienen biodisponibilidades equivalentes, dando por lo tanto resultados de eficacia y seguridad semejantes en la práctica. MATERIAL Y MÉTODOS Para tal efecto se incluyeron 36 voluntarios sanos, del sexo femenino y masculino en proporción de 14 mujeres y 22 hombres, mismos que se distribuyeron en forma aleatoria en dos grupos con secuencia A – B, B – A, para realizar dos sesiones de estudio de tipo cruzado, con intervalo de una semana. Se utilizaron las formulaciones de omeprazol en su presentación de cápsulas de 20mg con gránulos de capa entérica de los Laboratorios Landsteiner Scientific, S.A. de C.V. (Promezal ) y ASTRAZÉNECA (Losec A-20 ). Las muestras de sangre subsecuentes a la ingesta del medicamento, se realizaron con los siguientes tiempos: a las 0.0, 0.33, 0.66, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 10.0 y 12.0 horas. La concentración plasmática de omeprazol se determinó por cromatografía líquida de alta resolución previamente validado con detección ultravioleta, fase reversa, extracción líquido – líquido. Para el análisis estadístico se determinaron los intervalos de confianza para ABC y Cmax por el método clásico y el de Westlake, además de la Prueba de Schuirmann. En los resultados no se presentaron eventos adversos. Los parámetros farmacocinéticos se calcularon con base al modelo no compartimental. CONCLUSION Los parámetros farmacocinéticos Cmax, ABC0t y ABCo estuvieron directamente relacionados y sin diferencias significativas con la velocidad de absorción y la cantidad de fármaco absorbida, y los intervalos de confianza para Cmax ABC0t y ABC0 dentro de los rangos aceptados de 0.80 a 1.20 (80 a 120%), por lo que se concluye que el producto de prueba cumple con los criterios establecidos de biodisponibilidad semejante con el producto de referencia, y por lo tanto, se consideran bioequivalentes.

ABSTRACT: The interchangeability between a generic drug and its innovator is based on the bioequivalence criteria. Bioequivalence is defined as pharmaceutical equivalents with no statistical difference in speed and extension of absorption when administered to patients or to healthy volunteers at the same molar dosage and under the same experimental conditions. OBJECTIVE Our objective was to determine if the trial formulation of omeprazol (different brand but same dosage of the active ingredient), can be interchanged with its reference formulation, when comparing blood sample concentrations of an oral presentation through its pharmacokinetic behavior and through the magnitude of its gastrointestinal absorption, its area under the curve and its speed of elimination, in order to determine if both products have equivalent bioavailabilities, resulting therefore in similar efficacy and security when administered to humans. MATERIAL AND METHODS For this purpose, 36 healthy volunteers, females and males in a proportion of 14 to 22, which were randomly distributed into two groups with sequences A – B, B – A, in order to perform two cross-over study sessions, with a one week interval in between. The omeprazole formulations used were the capsules of 20 mg with enteric coating from Laboratories Landsteiner Scientific, S.A. de C.V. (Promezal ) and ASTRAZENECA (Losec A-20 ). Blood samples drawn after ingestion of the drug were taken at the following periods: at 0.0, 0.33, 0.66, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0, 4.0, 5.0, 6.0, 8.0, 10.0 and 12.0 hours. The omeprazol plasma concentrations were determined by liquid high resolution chromatography previously validated with ultraviolet detection, reverse phase, liquid-liquid extraction. The statistical analysis determined the confidence intervals for AUC and for Cmax by the classical method, Westlake method, and Schuirmann test. At the end, no adverse events were detected. The pharmacokinetic parameters were calculated based on a non-compartmental model. CONCLUSION The pharmacokinetic parameters Cmax, ABC0t y ABCo were found to be directly related, without significant differences in the speed of absorption and the amount of drug absorbed, with confidence intervals for Cmax, ABC0t y ABCo within accepted range of 0.80 to 1.20 (80 a 120%); therefore it is concluded that the trial product meets the established criteria of similar bioavailability in comparison with the reference drug, and, hence, they are considered bioequivalent.