Efecto de la infección materna con Toxoplasma gondii en el desarrollo de los órganos linfoides del ratón neonato BALB/c

Abstract

ABSTRACT: Toxoplasmosis is one of the more common parasitic zoonoses worldwide. Infection with Toxoplasma gondii (T. gondii) during the gestation has serious consequences for the fetus; it causes 3 % of the congenital malformations in alive newborn children; as well as, abortions, ocular and neurological disorders, which severity has related with the moment is produced the maternal infection. Several aspects of the toxoplasmosis have been studied, the alterations in the lymphopoietic system and them participation in the neonatal infection are not completely clear. The aim of this work was to evaluate the effect of maternal infection on the lymphoid organs of the neonatal mouse BALB/c. Maternal infection was done on day 19th of gestation, with 30 tachyzoites of strain RH. Normal non infected pregnant females were used as controls. At 7 days after birth, animals were classified as neonates from infected and neonates from noninfected mothers. In the bone marrow of neonates from infected mothers a decrease in the lymphocytes and monocytes and an increase in the plasma cells were observed. In the peripheral blood a decrease of lymphocytes was observed, however a great quantity of monocytes with large vacuoles was presented and an increase in the neutrophils. In case of the thymus, weight diminished dramatically as well as the number of thymic cells, nevertheless the percentage of apoptosis increase significantly in the same neonates. Was observed a decrease of the cells T CD4+CD8 + and an increase of the cells T CD4 + and CD4+CD25 +. Despite the effects on the thymic populations, the structure of the thymus did not present serious alterations; in the medulla area an increase infiltration of lymphocytes was observed. Splenic index diminished slightly, but an increase in the populations of CD4+CD25 + and CD8+CD25- cells was observed. Spleen presented a high quantity of megakaryocytes, as well as a heterogeneous population between big and small lymphocytes, suggesting the presence of a hematopoiesis out of the bone marrow and a normal process proliferation in this stage of the development. T. gondii DNA was not detected in the spleen and liver of the neonates from infected mothers. Finally, results demonstrate that maternal infection in the 19th of gestation provoked changes in the development and cellularity of the lymphoids organs of the neonate. This work provides a murine model that could be used to understand the complex relation between the mother and the fetus.

RESUMEN: La toxoplasmosis es una de las zoonosis ampliamente distribuidas en el mundo. La infección con Toxoplasma gondii (T. gondii) durante la gestación tiene consecuencias graves para el feto; causa el 3% de las malformaciones congénitas en recién nacidos vivos, así como, abortos, desordenes oculares y neurológicos, cuya gravedad se ha relacionado con el momento en el que se produce la infección materna. Se han estudiado varios aspectos de la toxoplasmosis, las alteraciones en el sistema linfopoyético y su participación en la infección neonatal no están del todo claro. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de la infección materna sobre los órganos linfoides del ratón neonato BALB/c. Se realizó la infección materna en el día 19 de gestación por vía i.p. con 30 taquizoítos de la cepa RH de T. gondii. Como controles se utilizaron hembras gestantes sin infectar. Siete días después del nacimiento de las crías se clasificaron como: neonatos de madres infectadas y neonatos de madres no infectadas. En la médula ósea de los neonatos de madres infectadas, se observó disminución de los linfocitos y monocitos además de incremento de las células plasmáticas. En sangre periférica también se observó disminución de linfocitos, gran cantidad de monocitos vacuolados y aumento de neutrófilos. En el caso del timo, su peso disminuyó considerablemente así como el número de células tímicas, mientras que el porcentaje de células apoptóticas incrementó significativamente en los mismos neonatos. Adicionalmente se observó una disminución de las células T CD4+CD8+ y aumento de las células T CD4+ y CD4+CD25+, no obstante, a pesar de los efectos sobre estas poblaciones tímicas, la estructura del tejido no presentó alteraciones graves; mientras que en la médula se observó un aumento en la infiltración de linfocitos. El índice esplénico disminuyó levemente, también se observó un incremento en las poblaciones de células CD4+CD25+ y CD8+CD25-. El bazo presentó una gran cantidad de megacariocitos, así como una población heterogénea de linfocitos grandes y pequeños, lo que sugiere la presencia de hematopoyesis extramedular y la presencia de un proceso de proliferación normal en esta etapa del desarrollo. No se detectó DNA de T. gondii en bazo e hígado de los neonatos de madres infectadas. Finalmente, los datos obtenidos demuestran que la infección materna en el día 19 de gestación provoca cambios en el desarrollo y celularidad de los órganos linfoides del neonato. Este trabajo provee un modelo murino el cual podría usarse para entender la compleja relación entre la madre y el feto.