Coccidioidomicosis sistémica: desarrollo de un modelo murino con coccidioides posadasii

Abstract

ABSTRACT: Coccidioidomycosis is the endemic respiratory mycosis more frequent and severe in humans. It is caused by dimorphic fungi Coccidioides immitis and C. posadasii. Its manifestations range from lung disease to systemic dissemination. The last one could bring the individual's death. In Mexico, the fungus that primarily affects the population is C. posadasii, but because of its manifestations is often underdiagnosed. Today are still unknown many aspects of the pathogenesis and histopathology of this disease. The experimental model represents a useful tool for the elucidation and understanding of the pathogenesis and host resistance to infection, as well as to finding more effective antifungal therapies; however there is not a non-invasive model that reproduces coccidioidomycosis systemic by C. posadasii. In this study, were inoculated intranasally three groups of BALB/c mice with 30, 60 and 120 arthroconidia respectively with a Mexican reference strain of C. posadasii. We analyzed the histopathological changes in lung, heart, liver, spleen, kidney, gastrointestinal tract and brain. Morphometry was performed and mycological kinetics from lung, in addition to electron microscopy parasitic forms. The dose of 120 arthroconidia showed a acute illness pattern, while the dose of 60 arthroconidia showed a chronic disease pattern. The number of deaths was 2 of 15 mice inoculated (13.33%) for both doses of 60 and for 120 arthroconidia. 30 arthroconidia dose showed a heterogeneous histopathological changes; however these dose is enough to stimulate the spleen to produce linfocites B. Despite the dose, the infection did not reach the brain during development of the experiment (60 days). In all cases the disease seems to limit themselves and showed evidence that the disease is dependent on the dose inoculated. Managed to reproduce the damage was more commonly observed in humans as well as pericarditis and inflammation of renal pelvis, which are rare but are reported in the literature.

RESUMEN: La coccidioidomicosis es la micosis endémica respiratoria más frecuente y grave en humanos. Es ocasionada por los hongos dimórficos Coccidioides immitis y C. posadasii. Sus manifestaciones van desde la afección pulmonar hasta la diseminación sistémica. Esta última puede traer la muerte del individuo. En México, el hongo que afecta principalmente a la población es C. posadasii, pero debido a sus manifestaciones es comúnmente subdiagnosticado. En la actualidad aun se desconocen muchos aspectos de la patogenia e histopatología de esta enfermedad. Para ello el modelo experimental representa una herramienta útil para la elucidación y comprensión de la patogénesis, resistencia del hospedero a la infección y a la búsqueda de terapias antifúngicas más eficaces; sin embargo no se cuenta con un modelo no invasivo que reproduzca la coccidioidomicosis sistémica por C. posadasii. En el presente trabajo, se inocularon por vía intranasal tres grupos de ratones BALB/c con 30, 60 y 120 artroconidios respectivamente de una cepa mexicana de referencia de C. posadasii. Se analizaron los cambios histopatológicos en pulmón, corazón, hígado, bazo, riñón, tubo digestivo y cerebro. Se realizó la morfometría y la cinética micológica a partir de pulmón, además de la microscopía electrónica de las fases parasitarias. La dosis de 120 artroconidios mostró un patrón de enfermedad aguda, mientras que la dosis de 60 artroconidios mostró un patrón de enfermedad más crónica. El número de muertes fue de 2 de 15 ratones inoculados (13.33%) tanto para la dosis de 60 como para la de 120 artroconidios. La dosis de 30 artroconidios mostró cambios histopatológicos heterogéneos, sin embargo, la dosis es suficiente para estimular al bazo en la producción de linfocitos B. A pesar de la dosis, la infección no llegó a cerebro durante el desarrollo del experimento (60 días). En todos casos la enfermedad parece autolimitarse y se muestra evidencia de que la enfermedad está en función de la dosis inoculada. Se lograron reproducir los daños más comúnmente observados en humanos al igual que pericarditis e inflamación de pelvis renal, las cuales son poco comunes pero estan reportados en la literatura.