ABSTRACT: Traditionally, neutrophils have been considered to be important phagocytic cells
in the resolution of acute infections. However, recent evidence emphasizes the
role of neutrophils in the control of intracellular pathogens responsible for
chronic diseases. Their participation in tuberculosis is still controversial. In the
present work, we tested through several approaches the interrelation between
M. tuberculosis and human neutrophils in vitro, at the level of effector
mechanisms, and at the molecular level. Results showed that two members of
the M. tuberculosis complex induced neutrophil death leading to NETs
formation. Since both genotypes of M. tuberculosis resisted the microbicidal
effect of the intra and extracellular mechanisms of neutrophils, the possible role
of NETs over the response of macrophages infected with M. tuberculosis was
tested. Also, the ability of neutrophils to respond differentially to the
pathogenicity of micobacteria was analyzed by comparing the gene expression
of proinflammatory cytokines induced by M. tuberculosis to the response
induced by a saprophite micobacterium. Results show evidence that supports
the importance of neutrophils in the establishments of the subsequent
immunological events, forming a bridge between the innate and adaptive
immune responses.
RESUMEN: Tradicionalmente, los neutrófilos han sido considerados como células fagocíticas importantes en la resolución de infecciones agudas. Sin embargo, recientemente se ha acumulado evidencia suficiente que enfatiza el papel de los neutrófilos en el control de patógenos intracelulares responsables de las enfermedades crónicas. Su participación en la tuberculosis aun es un tema controvertido. En el presente trabajo se abordó desde diferentes perspectivas la interrelación entre M. tuberculosis y los neutrófilos humanos in vitro, tanto a nivel de mecanismos efectores, como a nivel molecular. Los resultados demostraron que dos de los miembros del complejo M. tuberculosis indujeron la muerte de los neutrófilos dando lugar a la formación de NETs. Debido a que a ambos genotipos de M. tuberculosis resistieron al efecto microbicida de los mecanismos intra y extracelulares de los neutrófilos, se buscó a nivel molecular el posible efecto de las NETs sobre la respuesta de macrófagos infectados con M. tuberculosis. Además, se analizó la capacidad de los neutrófilos de responder de manera diferencial a la patogenicidad de las micobacterias, mediante la comparación de la expresión de genes de citocinas proinflamatorias inducidos por M. tuberculosis en comparación con la respuesta inducida por una micobacteria saprófita. Los resultados obtenidos, muestran evidencia que apoya la importancia de los neutrófilos en el establecimiento de los eventos inmunológicos subsecuentes, formando un puente entre la respuesta inmune innata y la adaptativa.
