Estudio in vitro durante la interacción de neutrófilos humanos con diferentes cepas del complejo Mycobacterium tuberculosis

Abstract

ABSTRACT: Traditionally, neutrophils have been considered to be important phagocytic cells in the resolution of acute infections. However, recent evidence emphasizes the role of neutrophils in the control of intracellular pathogens responsible for chronic diseases. Their participation in tuberculosis is still controversial. In the present work, we tested through several approaches the interrelation between M. tuberculosis and human neutrophils in vitro, at the level of effector mechanisms, and at the molecular level. Results showed that two members of the M. tuberculosis complex induced neutrophil death leading to NETs formation. Since both genotypes of M. tuberculosis resisted the microbicidal effect of the intra and extracellular mechanisms of neutrophils, the possible role of NETs over the response of macrophages infected with M. tuberculosis was tested. Also, the ability of neutrophils to respond differentially to the pathogenicity of micobacteria was analyzed by comparing the gene expression of proinflammatory cytokines induced by M. tuberculosis to the response induced by a saprophite micobacterium. Results show evidence that supports the importance of neutrophils in the establishments of the subsequent immunological events, forming a bridge between the innate and adaptive immune responses.

RESUMEN: Tradicionalmente, los neutrófilos han sido considerados como células fagocíticas importantes en la resolución de infecciones agudas. Sin embargo, recientemente se ha acumulado evidencia suficiente que enfatiza el papel de los neutrófilos en el control de patógenos intracelulares responsables de las enfermedades crónicas. Su participación en la tuberculosis aun es un tema controvertido. En el presente trabajo se abordó desde diferentes perspectivas la interrelación entre M. tuberculosis y los neutrófilos humanos in vitro, tanto a nivel de mecanismos efectores, como a nivel molecular. Los resultados demostraron que dos de los miembros del complejo M. tuberculosis indujeron la muerte de los neutrófilos dando lugar a la formación de NETs. Debido a que a ambos genotipos de M. tuberculosis resistieron al efecto microbicida de los mecanismos intra y extracelulares de los neutrófilos, se buscó a nivel molecular el posible efecto de las NETs sobre la respuesta de macrófagos infectados con M. tuberculosis. Además, se analizó la capacidad de los neutrófilos de responder de manera diferencial a la patogenicidad de las micobacterias, mediante la comparación de la expresión de genes de citocinas proinflamatorias inducidos por M. tuberculosis en comparación con la respuesta inducida por una micobacteria saprófita. Los resultados obtenidos, muestran evidencia que apoya la importancia de los neutrófilos en el establecimiento de los eventos inmunológicos subsecuentes, formando un puente entre la respuesta inmune innata y la adaptativa.