Los aumentos en la presión del pulso obtenidos por el éster metilo de NG-Nitro-L-Arginina dependen de la inhibición de la síntesis de óxido nítrico en el endotelio de las grandes arterias

Abstract

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue examinar si el efecto del inhibidor de la síntesis de óxido nítrico, éster metilo de NG-nitro-L-arginina (L-NAME), en la presión sanguínea depende del tono vascular periférico. Los efectos del L-NAME (10 mg.kg-1, i.v.) sobre la presión arterial diastólica (PAD), presión arterial sistólica (PAS), presión del pulso (PP), y frecuencia cardiaca (FC) fueron estudiados en ratas descerebradas y desmeduladas (des). Las ratas SAL-des recibieron 0.9 % NaCl, 10 µl.kg-1.min-1. El tono vascular fue incrementado de forma escalonada con fenilefrina instilada por vía intravenosa 3, 10 y 30 µg.kg-1.min-1 (grupos de ratas: BFEN-des, MFEN-des, y AFEN-des, respectivamente). El L-NAME ocasionó respuestas vasopresoras en todos los animales estudiados. Los incrementos en la PAD y la PAS producidos por el L-NAME en las ratas SAL-des, fueron significativamente menores que aquellos obtenidos en las ratas instiladas con fenilefrina. Los aumentos en la PAD inducidos por el L-NAME fueron más grandes en las ratas BFEN-des comparados con los obtenidos en las ratas MFEN-des y AFEN-des (es decir, los incrementos escalonados de la PAD obtenidos con la fenilefrina, se relacionaron de manera inversa con los aumentos en la PAD ocasionados por el L-NAME); sin embargo, los incrementos en la PAS fueron similares entre estos tres grupos experimentales. La PP aumentó durante las respuestas presoras inducidas por el L-NAME en las ratas instiladas con fenilefrina. Los incrementos producidos por el L-NAME en la PP mostraron el siguiente orden en los grupos de ratas: SAL-des < BFEN-des < MFEN-des ≤ AFEN-des. La FC no fue modificada por el L-NAME. En conclusión, las respuestas vasopresoras producidas por el L-NAME en las ratas desmeduladas son influenciadas por el tono vasomotor preexistente de manera compleja. No se encontró una simple correlación positiva entre el tono vascular o el nivel de presión arterial, y la magnitud de respuestas presoras diastólicas y sistólicas inducidas por el L-NAME. Interesantemente, el incremento en la PP ocasionado por el L-NAME fue mayor en concordancia con el valor incrementado de la presión arterial de base. La inhibición de la síntesis de ON en el endotelio arterial puede explicar el incremento de la PP causado por el L-NAME, como el resultado de la reducción de la distensibilidad de las arterias proximales de conducción.

ABSTRACT: The objective of this study was to re-examine whether the effect of the nitric oxide synthesis inhibitor, NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), on blood pressure depends on peripheral vascular tone. The effects of LNAME (10 mg.kg-1, i.v.) on diastolic blood pressure (DBP), systolic blood pressure (SBP), pulse pressure (PP), and heart rate (HR) were studied in pithed rats. Sal-pithed rats received 0.9 % NaCl, 10 µl.kg-1.min-1. Vascular tone was step-wise increased with 3, 10 and 30 µg.kg-1.min-1 intravenous phenylephrine infusion (LPhe-pithed, MPhe-pithed, and HPhe-pithed rats, respectively). L-NAME elicited vasopressor responses in all the studied animals. L-NAME increases in SBP and DBP in Sal-pithed rats, were significantly smaller than the ones obtained in phenylephrine infused rats. The increases in DBP elicited by L-NAME were greater in LPhe-pithed rats compared with those of MPhe-pithed and HPhe-pithed rats (i.e., the stepwise raises of DBP obtained with phenylephrine were inversely related to the increases in DBP produced by L-NAME); however, the increases of SBP were similar between these experimental groups. The PP increased during L-NAME-induced pressor responses in phenylephrine infused rats. L-NAME increases of PP showed the following order: Sal-pithed < LPhepithed < MPhe-pithed ≤ HPhe-pithed rats. HR was not modified by LNAME. In conclusion, the vasopressor responses produced by L-NAME in pithed rats are influenced by the preexisting vasomotor tone in complex form. We did not find a simple positive correlation between the vascular tone or level of arterial pressure, and the magnitude of the diastolic and systolic pressor responses elicited by L-NAME. Interestingly, the increase in PP induced by L-NAME was greater in accordance with the increasing value of baseline arterial pressure. NO synthesis inhibition in the arterial endothelium may possibly explain the increase of PP caused by L-NAME, as resulting from the reduction of proximal conduit artery compliance.